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【强循证长守护】新一代BTKi治疗MCL获《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》权威推荐

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占NHL的6%~8%。MCL临床表现具有显著的异质性，这为统一治疗标准的制定带来了挑战。尽管免疫化疗方案仍是当前MCL的主要治疗选择之一，但部分患者因年龄较大、身体状况较差或存在高危突变而无法耐受或从传统化疗中获益。因此，无化疗/轻化疗方案已成为MCL治疗领域的重要研究方向。

以BTK抑制剂（BTKi）为代表的靶向治疗为MCL的无化疗治疗提供了新的治疗契机。新一代BTKi泽布替尼凭借其高选择性和低脱靶效应，在疗效和安全性方面表现出色，为初治及复发/难治性MCL（R/R MCL）患者提供了“强循证，长守护，全方面”的治疗保障。基于泽布替尼显著的临床优势，泽布替尼已被国内外多部权威指南一致推荐为MCL患者的治疗方案之一。

近期发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》^[1]中，泽布替尼被列为初治的推荐治疗方案之一。为帮助广大临床医生更好地掌握新版指南的更新要点，【肿瘤资讯】特别整理了相关核心内容及关键循证医学证据，以供参考。

指南更新要点

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初治患者

适合移植初治患者

诱导治疗：新增R-CHOP联合BTKi/DHAP或DHAOx作为诱导治疗的II级推荐（2A类）；新增泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉（伴TP53突变）（2B类）作为III级推荐；

维持治疗：新增利妥昔单抗+BTKi（DHAP联合BTKi/R-DHAP或DHAOx后）作为II级推荐（2A类）；

不适合移植初治患者

诱导治疗：新增RB+BTKi作为II级推荐之一（2A类）；新增泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉（伴TP53突变）（2B类）作为III级推荐；

维持治疗：新增利妥昔单抗+BTKi（RB+BTKi后）作为II级推荐（2A类）；

强循证之选：新一代BTKi长守护初治MCL患者未来

近年来，新一代BTKi泽布替尼在初治MCL无化疗/轻化疗治疗中的探索取得了显著进展，其疗效及安全性得到多项临床试验证实，为年轻及老年群体提供了新的治疗选择。

II期BRIDGE研究聚焦于新一代BTKi泽布替尼为基础的诱导和维持治疗方案在初治MCL年轻患者中的疗效与安全性。研究结果显示，接受泽布替尼联合R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-DHAOx（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）方案诱导治疗6周期后，患者的骨髓（BM）和外周血（PB）MRD阴性率达100%（7/7），其中1例患者随后接受了自体干细胞移植（ASCT）。

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图1. 入组患者诱导及维持治疗后的缓解情况

截至数据收集时，共有6例患者仍在持续接受泽布替尼维持治疗并处于随访阶段。中位随访25.9个月期间，所有患者均显示出良好的耐受性，诱导治疗期间未发生剂量调整或停药情况，且未出现与BTKi相关的不良事件（AE）（如腹泻、高血压、出血及心房颤动/扑动）^[2]。该研究不仅证实了泽布替尼联合方案的高效性，还通过MRD阴性率的显著提升和长期随访的安全性数据，进一步支持了无化疗/轻化疗方案在MCL治疗中的潜力。

在MCL老年患者中，以泽布替尼为基础的无化疗/轻化疗方案同样表现出色。III期BOVen研究证实泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉方案一线治疗TP53突变的MCL患者疗效与安全性均良好。中位随访时间为28.2个月，BOVen方案的总缓解率（ORR）高达96%，其中完全缓解（CR）率为88%。生存分析表明，2年无进展生存期（PFS）率为72%，2年总生存期（OS）率为76%，而2年疾病特异性生存率（DSS）达到91%。

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图2. 入组患者的PFS,DSS和OS情况

MRD评估显示，在第13周期时，PB的uMRD5和uMRD6率分别为95%和84%。经过24个周期治疗后，在17例可评估的患者中，15例患者达到CR/uMRD，停止治疗。安全性方面，常见AE包括腹泻、COVID-19感染、中性粒细胞减少和输注相关反应，且多为低级别^[3]。该研究表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉方案在TP53突变的高危MCL患者中具有显著的疗效和良好的安全性，为这一预后较差的患者群体提供了新的治疗选择。

此外，一项II期多中心临床研究进一步验证了新一代BTKi泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在老年MCL无化疗治疗中的潜力。在完成诱导治疗的9例患者中，ORR为100%，其中CR率为88.9%。中位随访7个月，研究者未观察到疾病进展。研究中大多数AE为1-2级，其中1例患者感染新冠病毒并伴有阵发性房颤。研究中未观察到出血事件，且无患者因AE中断治疗^[4]。研究结论表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗在初治MCL老年患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

强循证为基石：含新一代BTKi方案为R/R MCL患者提供持久守护

随着研究的不断开展，新一代BTKi泽布替尼在R/R MCL治疗中的优异表现得到证实，为这一预后较差的患者群体带来了新曙光。II期BGB-3111-206研究评估了泽布替尼治疗中国R/R MCL患者的疗效。长期随访数据显示，研究者评估的ORR为83.7%，其中CR率为77.9%。多数患者在首次疗效评估时即获得缓解，中位至缓解时间为2.73个月，中位至CR时间为2.79个月，中位缓解持续时间尚未达到。中位随访35.3个月时，中位PFS为33个月，中位OS尚未达到。

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图3.入组患者的OS和PFS结果

另外，各亚组的缓解率总体一致。无论患者是否为难治性或母细胞样亚型，PFS均未受影响。高危患者仍能获得临床获益，但MIPIb低风险评分、既往治疗线数≤3线以及TP53野生型的患者PFS更长。随着随访时间的延长，安全性数据保持稳定，未出现新的治疗相关AE（TEAE）导致的死亡、停药或剂量降低情况。大多数AE发生在治疗早期，未报告新的≥3级感染。在较长的随访期间，未出现新的≥3级高血压或大出血事件。本研究中未报告房颤/房扑、≥3级心脏AE、第二原发恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征（TLS）^[5]。该研究结果表明，泽布替尼在中国R/R MCL患者中展现出显著且持久的疗效，长期随访未发现新的安全性问题。

泽布替尼联合BCL-2抑制剂治疗R/R MCL也是研究的一大热点。BGB-11417-101（NCT04277637）研究探索了泽布替尼联合BCL-2抑制剂sonrotoclax在R/R MCL中的疗效。研究数据显示，截至2023年10月31日，在27例可评估缓解情况的患者中，ORR为85%，其中CR率为67%。对于剂量扩展队列中疗效可评估的患者，320mg队列的CR率和ORR分别为91%（10/11）和91%（10/11），160mg队列的CR率和ORR分别为44%（4/9）和88%（8/9）。在既往接受过BTKi治疗的2例疗效可评估患者中，观察到1例CR和1例PD。在所有规定剂量下，均按方案进行了剂量递增。研究评估的最大剂量640mg未达到最大耐受剂量，未发生DLT。

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图4.入组患者的疗效评估结果

在接受泽布替尼联合sonrotoclax治疗的患者中TEAEs发生率≥20%。而研究中最常见的≥3级TEAES是中性粒细胞减少（20%），未发生实验室或临床TLS病例，也未报告心房或心室颤动病例^[6]。总的来说，泽布替尼联合BCL-2抑制剂治疗R/R MCL的耐受性和疗效均良好。

总结

MCL是一种具有显著异质性的NHL亚型，传统免疫化疗方案虽为标准治疗，但仍有部分患者无法耐受或获益。新一代BTKi泽布替尼凭借其高选择性和低脱靶效应，在MCL无化疗/轻化疗方案中展现出卓越的疗效和安全性，为患者提供了“强循证，长守护”的治疗保障。多项临床试验证实了泽布替尼在初治和R/R MCL患者中的显著优势，包括II期BRIDGE研究、III期BOVen研究、II期BGB-3111-206研究及BGB-11417-101研究，均显示其高效性和良好耐受性。基于这些证据，含泽布替尼方案已被《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》列为初治MCL的推荐治疗，为临床医生提供了明确的治疗指导，进一步推动了MCL治疗的个体化与精准化发展。

参考文献

1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）》
2. Gao Yan, Qingqing Cai, Zhiming Li, et, al. Mantle Cell, Follicular, and Other Indolent B Cell Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Targeted Therapy. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6147. https://doi.org/10.1182/blood-2023-181619
3. Anita Kumar, Jacob Soumerai, Jeremy S. Abramson, Jeffrey A. Barnes, Philip Caron, Shalini Chhabra, Maria Chabowska, Ahmet Dogan, Lorenzo Falchi, Clare Grieve, J. Erika Haydu, Patrick Connor Johnson, Ashlee Joseph, Hailey E. Kelly, Alyssa Labarre, Jennifer Kimberly Lue, Rosalba Martignetti, Joanna Mi, Alison Moskowitz, Colette Owens, Sean Plummer, Madeline Puccio, Gilles Salles, Venkatraman Seshan, Elizabeth Simkins, Natalie Slupe, Honglei Zhang, Andrew D. Zelenetz; Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145(5):497-507.doi:https://doi.org/10.1182/blood.2024025563
4.https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/420158/yanan.zhu.the.efficacy.and.safety.of.obinutuzumab.with.zanubrutinib.as.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dp2071
5. 2021 EHA abstract No. EP789.
6. 2024 EHA abstract PB1112: COMBINATION TREATMENT WITH NOVEL BCL-2 INHIBITOR SONROTOCLAX (BGB-11417) AND ZANUBRUTINIB INDUCES HIGH RATE OF COMPLETE REMISSION FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) MCL

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-jj

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