首页 > 文章详情

沈琳教授团队HER2阳性局晚期胃癌围术期治疗研究见刊JAMA Oncology，靶免化方案pCR率达38.1%！

04月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授作为Leading PI牵头开展的HER2阳性胃癌围术期II期随机临床研究见刊JAMA Oncology，北京大学肿瘤医院彭智教授为该研究第一作者。该研究比较了阿替利珠单抗联合曲妥珠单抗及XELOX化疗（卡培他滨+奥沙利铂）与曲妥珠单抗联合XELOX化疗在HER2阳性局晚期可切除胃癌患者围手术期治疗中的疗效和安全性。结果显示，阿替利珠单抗组的病理完全缓解率（pCR）明显高于对照组（38.1% vs 14.3%），且耐受性良好。

研究背景

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。中国胃癌患者占全球发病率的42.6%和死亡率的45.0%。由于早期筛查困难，超过50%的中国患者在确诊时已处于局晚期。曲妥珠单抗联合XELOX化疗已被证实对HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌患者有益。同时，多项II/III期研究支持将曲妥珠单抗与抗PD-1治疗及XELOX联合应用的疗效。阿替利珠单抗在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中显示出客观缓解。目前，HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌尚无标准的围手术期治疗方案，局晚期胃癌的有效治疗仍面临挑战。

研究方法

这项开放标签II期随机临床研究于2021年2月25日至2022年11月7日在中国8个中心开展。研究纳入42例符合手术条件的HER2阳性局晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，按1:1随机分配至两组。A组21例患者接受阿替利珠单抗联合曲妥珠单抗及XELOX化疗，B组21例患者接受曲妥珠单抗联合XELOX化疗，治疗方案包括3个周期的新辅助治疗和5个周期的辅助治疗。研究主要终点为新辅助治疗完成后手术标本的病理完全缓解率（pCR）。次要终点包括无事件生存（EFS）、无病生存（DFS）、总生存（OS）、主要病理缓解（MPR）、客观缓解率（ORR）、R0切除率。

研究结果

研究纳入的患者中位年龄A组为61岁（范围33~72岁），B组为65岁（范围49~72岁）。男性患者占93%（39/42），PD-L1阳性率为69%（29/42）。在主要疗效终点方面，A组的pCR率为38.1%，明显高于B组的14.3%，两组差异为23.8%（90%CI 1.3~44.7）。

表1 入组患者基线特征

图片1-1.png 亚组分析显示，在A组中，年龄＜65岁、男性以及Lauren分型为肠型与更高的pCR率相关。在年龄＜65岁的患者中，A组pCR率为44%，B组为10%；男性患者中两组pCR率分别为42% vs 15%；肠型Lauren分型患者中两组pCR率分别为25% vs 0%。

次要终点方面，A组的MPR率为42.9%，B组为19.0%；两组的ORR分别为28.6%和33.3%；R0切除率分别为95.2%和90.5%。

表2 有效性数据

图片1-2.png
安全性分析显示，所有患者均出现至少1例治疗期间出现的不良事件（TEAE），≥3级TEAE发生率A组为57%，B组为67%；严重TEAE发生率A组为29%，B组为10%。最常见的≥3级TEAE为体重下降（A组10% vs B组19%）和中性粒细胞减少（A组15% vs B组14%）。生物标志物分析发现，达到pCR的患者基线HER2、全细胞角蛋白和干扰素调节因子8表达更高，CD163表达更低，且HER2阳性细胞和PANCK阳性细胞周围的CD56+细胞更少。

研究结论

这项II期随机临床研究表明，在曲妥珠单抗联合XELOX化疗基础上加用阿替利珠单抗，可显著提高HER2阳性局晚期可切除胃癌和胃食管结合部腺癌患者的pCR率。年龄＜65岁和肠型Lauren分型的患者可能从该治疗方案中获益更多。安全性方面，加用阿替利珠单抗未出现新的安全信号。这些结果支持进一步开展III期临床研究来验证该方案的疗效。

参考文献

Peng Z, Zhang XT, Liang H, et al.Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.2025 Apr 17.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT