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2025CSCO指南会 | 晚期胃癌免疫治疗更新:前移、精准、靶点挖掘与策略创新

04月18日
整理:肿瘤资讯

2025年4月18日~19日,备受瞩目的2025CSCO指南会在山东济南召开。此次盛会由中国临床肿瘤学会(CSCO)与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联袂主办,汇聚了国内肿瘤学领域的知名专家学者,共襄学术盛举。4月18日上午,胃癌专场正式拉开序幕。沈琳教授、李进教授、张艳桥教授的主持下,北京大学肿瘤医院张小田教授深入解析了新版指南中晚期胃癌免疫治疗的更新要点和相关循证依据。【肿瘤资讯】特别整理更新要点内容,以飨诸君。

HER2表达的临床新定义:根据表达状态从两分类(HER2阴性、阳性)到四分类(HER2高表达、中表达、低表达、不表达)。高表达等同于根据ToGA研究确定的“HER2阳性”标准。

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一线治疗分类更新

表格:

  • “HER2阳性(IHC3+或2+且FISH+)”改为“HER2高表达(IHC3+或2+且FISH+)”(该部分推荐内容不变)。

  • “HER2阴性”改为“HER2中/低/不表达”。

注释c:增加了“ADC类药物的问世,打破了传统HER2阳性或阴性的概念,基于临床需求,可以HER2高表达(IHC3+或2+且FISH阳性)、HER2中表达(IHC2+且FISH阴性)、HER2低表达(IHC1+,无论FISH状态)或HER2不表达(IHC0,无论HER2状态)进行临床分类。”相关描述。

HER2中/低/不表达-免疫治疗

表格:

  • “HER2阴性”改为“HER2中/低/不表达”。

  • 基于KEYNOTE-859研究结果,调整了帕博利珠单抗I级推荐的PD-L1表达人群:I级推荐从CPS≥10分更改为CPS≥5分(1A类证据);II级推荐:CPS<10分更改为CPS<5分或检测不可及。

  • 基于COMPASSION-15研究结果,新增无论PD-L1表达状态,I级推荐XELOX联合卡度尼利单抗(1A类证据)。

注释:注释f中增加对应KEYNOTE-859研究CPS≥5分相关证据的描述。

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靶向治疗进步后的新格局

表格:新增Claudin18.2表达(IHC 2-3+,≥75%)胃癌,I级推荐FOLFOX/XELOX联合佐妥昔单抗(1A类证据)。

注释新增:现有数据未纳入多个标志物共过表达人群,正在开展III期临床研究探索针对不同靶点的不同靶向药物、免疫检查点抑制剂及化疗的联合模式,当临床实践中存在上述现象,应依据患者临床病理特征、基础疾病等综合考虑。

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一线治疗中增加腹膜转移分层推荐

表格:在一线治疗中,增加了腹膜转移分层及推荐。
注释:增加关于腹膜转移的解释及推荐证据。

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增加序贯治疗的注释

ARMANI研究显示,在FOLFOX或CAPOX诱导治疗3个月后实现疾病控制的晚期HER2阴性胃癌或胃食管结合部(GEJ)癌患者中,与继续使用FOLFOX相比,雷莫西尤单抗联合紫杉醇可改善PFS和OS,但本研究未纳入中国人群,且一线治疗未含有免疫治疗(IO),可作为胃癌序贯药物治疗模式的参考依据。

二线治疗更新推荐级别

表格:

  • 同一线治疗,修改HER2状态定义(分为HER2高表达和中/低/不表达)。

  • HER2中/低/不表达:III级推荐紫杉醇+呋喹替尼(1B类证据)。

  • dMMR/MSI-H,无论HER2状态:帕博利珠单抗由II级推荐调整为I级推荐(2A类证据)。

脚注:新增紫杉醇囗服溶液。

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二线治疗新增AK109-201注释

增加注释n描述:
小样本II期研究结果显示,对于PS 0~1分患者,二线双药化疗有效可耐受,临床实践中可经充分衡量治疗利弊后考虑。化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗失败后,二线治疗模式正在探索中。双盲随机Ib/II期研究AK109-201结果显示,对于既往PD-(L)1抑制剂治疗失败的晚期胃癌患者,卡度尼利单抗较安慰剂,联合普络西单抗(VEGFR2单抗)和紫杉醇二线治疗后,OS及PFS均获得延长,III期确证性研究正在进行中。

亦鼓励参加其他临床研究如更换免疫检査点抑制剂、新型免疫联合策略等。

更新注释强调精准筛选获益人群

注释y更新:胃癌具有高度异质性及复杂免疫微环境,尽管PD-L1 CPS、MMR状态对于筛选胃癌免疫获益人群有一定价值,但尚未完全满足精准治疗的临床需求。基于大样本临床研究队列动态收集外周血、组织标本、粪便标本等建立生物样本库,结合影像学等临床数据,及HP感染等临床病理特征,在人工智能辅助下,建立了一系列疗效预测模型或标志物或模型如外泌体EV-score、ctDNA动态变化、HP感染、胃肠道微生物等,已经初步显示了重要的预测潜力,有望进一步优化免疫治疗获益人群的筛选。

结语

总体来看,转移性胃癌免疫治疗的更新趋势包括前移、精准、挖掘靶点、创新策略。围手术期治疗逐步从近期终点转向远期终点探索,一线治疗格局日益复杂,二线治疗部分方案填补了空白,缔造新格局,三线及以上治疗则不断探索新靶点和新策略。

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-Marie
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评论
04月19日
刘喜勇
兰考县中心医院 | 肿瘤内科
天天学习,天天进步
04月19日
苗得芬
费县人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上加油
04月19日
曹守波
临沂市人民医院 | 肿瘤科
晚期胃癌免疫治疗更新:前移、精准、靶点挖掘与策略创新