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【强循证长守护】《CSCO淋巴瘤诊疗指南》2025年版重磅发布，新一代BTKi强势领跑CLL/SLL治疗新纪元

04月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种高发于中老年人群的成熟小B细胞淋巴瘤。传统治疗方案主要包括以抗CD20单克隆抗体、嘌呤类似物或苯丁酸氮芥为基础的化疗或免疫化疗，但这些方案的疗效仍存在提升空间，且可能伴随较大的毒副作用。近年来，以BTK抑制剂（BTKi）为代表的靶向治疗的出现和升级迭代，为CLL/SLL的治疗格局带来巨大的改变。新一代BTKi泽布替尼凭借其更高的选择性和更低的脱靶效应，已成为CLL/SLL治疗领域的全球优选，为患者提供了“强循证，长守护”的治疗保障。基于泽布替尼在疗效和安全性方面的卓越表现，已被国内外多部权威指南一致推荐为CLL/SLL患者的治疗方案之一。

近期发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南》（2025年版）^[1]中，泽布替尼仍被列为初治CLL/SLL的I级推荐治疗方案。为了帮助广大临床医生更好地掌握新版指南的更新要点，【肿瘤资讯】特别整理了相关核心内容及关键循证医学证据，以供参考。

指南推荐

初治患者

伴及不伴有del(17p)/TP53基因突变且有治疗指征患者：靶向治疗泽布替尼获全面I级推荐。

复发/难治性患者

· 无del(17p)/TP53基因突变I级推荐：泽布替尼（1类）、阿可替尼、奥布替尼、维奈克拉联合奥妥珠单抗、匹妥布替尼。

· 伴del(17p)/TP53基因突变I级推荐：泽布替尼（1类）、阿可替尼、奥布替尼、维奈克拉联合奥妥珠单抗、匹妥布替尼。

强循证：头对头研究证实泽布替尼治疗优势，引领CLL/SLL治疗新纪元

泽布替尼作为新一代BTKi在CLL/SLL治疗领域表现出色，其疗效和安全性优势已获多项头对头研究证实。

SEQUOIA研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，共纳入479例初治CLL/SLL患者，旨在比较泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案的疗效与安全性。中位随访61.2个月后，泽布替尼组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而BR组为44.1个月（HR：0.29），显示泽布替尼在延缓疾病进展方面具有显著优势。泽布替尼组的60个月PFS率（75.8%）显著高于BR组（40.1%），调整COVID-19影响后，泽布替尼组的54个月和60个月PFS率分别为83.2%和78.7%，仍显著优于BR组（45.2%和40.6%）。尽管两组的中位总生存期（OS）均未达到，但泽布替尼组的60个月OS率（85.8%）略高于BR组（85.0%），调整后分别为91.3%和89.4%。

图1.总人群PFS结果

在缓解率方面，泽布替尼组的总缓解率（ORR）为97.5%，高于BR组的88.7%。亚组分析显示，泽布替尼在不同基因背景下均表现出显著的PFS优势，包括IGHV突变状态（HR：1.35）、Trisomy-12（HR：0.51）、del(11q)（HR：0.25）、del(13q)（HR：0.26）和复杂核型异常≥3种（HR：0.3）的患者。对于TP53突变患者，泽布替尼同样带来生存获益（HR：0.52）。在安全性方面，泽布替尼组疾病进展比例低于BR组（12.4% vs 41.2%），且BR组有24.8%的患者在疾病进展后交叉接受泽布替尼治疗^[2]。

在初治患者中取得显著疗效的基础上，泽布替尼在R/R CLL/SLL患者中同样表现出色。ALPINE研究是全球首个且目前唯一一个在R/R CLL/SLL患者中证实新一代BTKi优效于一代BTKi的头对头III期研究。该研究共纳入652例患者，中位随访42.5个月。结果显示，新一代BTKi泽布替尼组的PFS持续优于一代BTKi（伊布替尼）组（HR：0.68），36个月PFS率达65.4%。在del(17p)/TP53突变高危患者中，泽布替尼组的PFS改善更为显著（HR：0.51）。

图2.泽布替尼与对照组的PFS比较

安全性分析显示，泽布替尼组的心脏事件发生率较低（24.7% vs 34.6%），其中房颤/房扑发生率显著降低（6.8% vs 16.4%）^[3]。中国亚组数据显示，泽布替尼组的ORR为80.9%（研究者评估）和89.7%（独立评审委员会评估），均相对更优（72.1%）。中位随访22.6个月时，泽布替尼组的PFS显著改善（HR：0.34），24个月PFS率达84.1%，而一代BTKi组为55.8%。在携带del(17p)或TP53突变的高危患者中，泽布替尼组仍保持PFS优势（HR分别为0.49和0.51）。泽布替尼组的24个月OS率为91.1%，高于一代BTKi组的81.2%。此外，泽布替尼组的贫血和房颤/房扑等不良事件发生率也相对较低^[4]。

总体而言，泽布替尼在初治和R/R CLL/SLL患者中均展现出卓越的疗效和良好的安全性。SEQUOIA研究和ALPINE研究的数据一致表明，泽布替尼不仅能显著延长患者的PFS，还能在高危患者中提供持续的生存获益，同时保持较低的心脏事件发生率。这些研究结果进一步巩固了泽布替尼作为CLL/SLL治疗领域全球优选的地位。

长守护：真实世界研究再证实力，泽布替尼可为CLL/SLL患者提供持久保护

除SEQUOIA临床研究的超5年随访数据外，国内首个关于新一代BTKi泽布替尼治疗CLL/SLL的真实世界研究（RWS）36个月随访数据公布，再证其长生存优势。该研究由上海9家医疗中心联合开展，首次评估了真实世界中泽布替尼单药治疗中国CLL/SLL患者的疗效和安全性。研究纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者，其中初治患者占65.2%，复发/难治性患者占34.8%，中位年龄为68岁。值得注意的是，24.8%的患者携带TP53基因突变的不良预后因素，这为评估泽布替尼在高危人群中的疗效提供了重要参考。中位随访36.8个月的数据显示，泽布替尼在初治和R/R CLL/SLL患者中均展现出卓越的疗效。初治患者的36个月PFS率达84.3%，OS率达92.3%。

图3.总人群的PFS结果

对于传统治疗疗效较差的TP53突变患者，泽布替尼同样表现出色，提示TP53突变高危因素对患者接受泽布替尼治疗后的PFS与OS获益均无显著影响。在安全性方面，泽布替尼展现出良好的耐受性。研究显示，心脏相关不良事件发生率仅为5.1%，且未观察到致命性心脏事件，为泽布替尼作为CLL/SLL患者的长期用药选择提供了有力支持^[5]。

除此之外，一项由中国14个中心联合开展的回顾性观察研究则进一步评估了泽布替尼单药治疗中国CLL/SLL患者的真实世界疗效。该研究共纳入322例患者，其中55.9%为初治患者，在可检测人群中，23.3%的患者存在del(17p)或TP53突变，52%的患者为IGHV未突变型。中位随访25.0个月，接受一线治疗的患者24个月PFS率高达95.9%，接受二线治疗的患者为90.8%，接受三线及以上治疗的患者为78.9%；接受一线、二线和三线及以上治疗患者的OS率分别为97.4%，96.3%，和89.1%。

在安全性方面，最常见的导致停药的不良事件是感染（包括COVID-19感染）和出血。研究中未观察到因心脏相关不良事件停药的患者，仅有1例患者因血压升高停药。该研究入组患者的2年治疗完成率达84.4%（其中初治患者为88.4%），截至数据发布前仍有79.2%的患者继续接受泽布替尼治疗^[6]。

以上两项大规模中国多中心真实世界研究数据表明，泽布替尼在真实世界中的表现与临床试验一致，为初治CLL/SLL患者带来显著的长期生存获益，同时在复发/难治性患者中也展现出卓越的疗效。泽布替尼较低的因不良事件停药发生率有助于提高治疗的依从性，从而改善治疗效果和患者生活质量，进一步增强了临床医生用药的信心。这些研究结果不仅验证了泽布替尼在中国人群中的疗效和安全性，还为其在高危患者中的应用提供了重要依据。

总结

基于多项高质量临床研究及真实世界证据，泽布替尼作为新一代BTKi，已成为CLL/SLL的全球优选治疗方案，其优势获《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》I级推荐支持^[1]。泽布替尼目前已覆盖初治及R/R CLL/SLL患者群体，包括伴del(17p)/TP53突变的高危人群。关键循证数据显示，泽布替尼较免疫化疗方案或一代BTKi方案显著延长CLL/SLL患者的生存期。而真实世界研究进一步验证其长期获益。泽布替尼通过精准靶向机制与卓越的疗效-安全性平衡，为CLL/SLL患者提供了循证支持的长程生存保障，奠定了其在全球治疗指南中“强循证，长守护”的优选地位。

参考文献

1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）》
2. Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265
3. Brown JR, Eichhorst B, Lamanna N, et al. Sustained benefit of zanubrutinib vs ibrutinib in patients with R/R CLL/SLL: final comparative analysis of ALPINE. Blood. 2024;144（26）:2706-2717.
4. Zhou K, Wang T, Pan L, et al. Improved efficacy and safety of zanubrutinib versus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia （R/R CLL） in China: a subgroup of ALPINE. Ann Hematol. 2024;103（10）:4183-4191.
5. Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.
6. Shenmiao Yang, Huayuan Zhu, Ru Feng, et al. Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 6773.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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