首页 > 文章详情

【寻根溯源】骨髓衰竭背后的罕见病因——一例由再生障碍性贫血伴浆液性脂肪萎缩引发的病例解析

04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓衰竭是一种严重的血液系统疾病，通常表现为全血细胞减少，严重影响患者的生活质量和生存率，可由多种原因引起，包括遗传性疾病、自身免疫性疾病、药物影响及感染等。近期，Case Reports in Hematology杂志报道了一例由再生障碍性贫血（AA）伴浆液性脂肪萎缩（serous fat atrophy；SFA）导致的骨髓衰竭病例，并通过同种异基因单倍体相合造血干细胞移植（haploidentical HSCT）成功治疗。本文旨在深入解析该病例的发病机制、临床表现、治疗过程及预后，以期为类似病例的诊疗提供参考。

图片10.png

病例介绍：年轻男子突患骨髓衰竭，全血细胞减少伴罕见脂肪萎缩

患者是一位27岁的年轻男性，既往身体健康，但有吸食可卡因的经历。他因全血细胞减少、持续数周的发热、黏膜出血、便血、疼痛性淋巴结肿大以及20~30磅的体重减轻，从外院转入。家族中无端粒生物学紊乱相关病史。血清检测显示，定性血清评估中发现左旋咪唑呈阳性，虽未能获取确切实验室结果，但这一发现为后续诊断提供了重要线索。

入院后的骨髓活检结果显示，骨髓细胞减少，存在广泛的基质损伤，并且出现了早期局灶性基质变化，疑似SFA。复查骨髓活检进一步证实了明显的骨髓细胞减少和广泛的SFA，不过未发现血液淋巴肿瘤、网状纤维化或淀粉样沉积。经过一系列检查，排除了阵发性睡眠性血红蛋白尿、范可尼贫血，染色体核型和荧光原位杂交分析结果也均正常，风湿病相关检查也呈阴性，基本排除了自身免疫介导的疾病可能。
图片11.png

图1. 第8天和第85天的骨髓活检结果。（a）-（c）代表从第8天开始的发现;（d）代表从第85天开始的发现

治疗经过：多管齐下治疗骨髓衰竭，SFA缓解后成功实施造血干细胞移植

针对患者的情况，医生立即启动了治疗方案，使用了骨髓刺激剂（如flgrastim-sndz、 epoetin alfa、罗普司亭，后续又使用艾曲泊帕，同时给予全肠外营养（TPN）支持。一个月后，再次进行骨髓活检，发现SFA几乎完全缓解，但骨髓细胞减少的情况依旧存在。

在TPN治疗期间，患者出现了碳青霉烯耐药的阴沟肠杆菌和表皮葡萄球菌菌血症，医生及时调整治疗方案，使用头孢他啶阿维巴坦和万古霉素进行治疗。

尽管经过前期治疗，患者仍依赖红细胞和血小板输注。综合考虑后，患者选择接受造血干细胞移植（HSCT）。他的哥哥与他的人类白细胞抗原半相合，成为了供者。在移植前，患者接受了包含兔抗胸腺细胞球蛋白、氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射（400cGy）的预处理方案，随后输入了骨髓来源的CD34 +细胞。在移植后，通过使用环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司进行移植物抗宿主病（GVHD）预防。移植后的第31天，检测显示T细胞和髓系谱系中供体细胞比例超过98%，中性粒细胞和血小板在30天内成功植入。移植三周后，患者不再需要输血。截至移植后12个月，他已逐渐停用他克莫司，未出现慢性GVHD，也无需再次住院。

寻根溯源：揭秘骨髓衰竭真相，毒素介导或成“幕后黑手”

该病例的独特之处在于，这是首例在SFA纠正后进行HSCT的案例。此前，对于SFA纠正后能否进行HSCT，临床并无明确结论。本病例中，患者在SFA缓解后不久接受HSCT，造血功能迅速恢复，且未出现严重并发症，这表明SFA经治疗后或许并非HSCT的绝对禁忌证，为今后类似病例的治疗提供了重要参考。

患者血清中检测出左旋咪唑，结合其吸食可卡因的经历，推测AA可能是由毒素介导，左旋咪唑很可能是罪魁祸首。虽然目前尚无左旋咪唑诱导AA的明确报道，但它与粒细胞缺乏症、血小板减少症相关，这使得毒素介导骨髓损伤导致 AA 的假设具有一定合理性。

左旋咪唑在一些国家被探索用于治疗免疫介导的AA，其机制是抑制脂肪生成，恢复骨髓微环境，促进造血。而在本病例中，患者的SFA可能由多种因素导致，除了体重减轻和营养不良，左旋咪唑介导的脂肪生成抑制也可能参与其中，不过目前尚无左旋咪唑与SFA相关的报道，三者之间的关系值得深入研究。

小结：SFA纠正后HSCT显成效，为血液病治疗提供新思路

此病例为血液疾病的诊疗提供了宝贵经验。对于出现严重体重减轻并伴有骨髓衰竭的患者，临床医生应考虑到SFA的可能性，及时给予营养补充和骨髓刺激剂治疗。对于使用非法药物，尤其是吸食可卡因的患者，需警惕因药物掺假导致的骨髓损伤并发症，关注左旋咪唑等潜在毒素对骨髓的影响。同时，该病例支持了SFA纠正后进行HSCT的可行性，但仍需更多研究加以验证。未来，进一步探究左旋咪唑、AA和SFA之间的关系，将有助于完善血液疾病的诊疗策略，为更多患者带来希望。

考一考你：

在本病例中，患者因再生障碍性贫血（AA）并发浆液性脂肪萎缩（SFA）接受了异体半相合造血干细胞移植（HSCT）。关于该病例的发病机制和治疗策略，以下哪项陈述最能反映其临床意义？
A. 本病例表明，浆液性脂肪萎缩（SFA）一旦纠正，即可作为造血干细胞移植（HSCT）的绝对适应证，而无需考虑其他因素。
B. 患者血清中检测到左旋咪唑，结合其吸食可卡因的经历，提示毒素介导的骨髓损伤可能是AA的诱因之一。这一发现强调了在非法药物使用人群中筛查潜在毒素暴露的重要性。
C. 本病例的成功治疗表明，异体半相合HSCT是治疗所有类型骨髓衰竭的首选方法，无论其病因如何。
D. 患者在SFA纠正后接受HSCT并取得成功，这一结果证明了营养支持在骨髓衰竭治疗中的决定性作用，而毒素暴露的影响可以忽略不计。

上一期《寻根溯源 | 急性髓系白血病（AML）伴KMT2A重排与幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的诊断陷阱》的答案为B

参考文献

Pisarcik M J, Oswalt C J, Carlsen E D, et al. Bone Marrow Failure due to Aplastic Anemia, Associated With Serous Fat Atrophy, and Treated With Allogeneic, Haploidentical Stem Cell Transplantation: A Case Report[J]. Case Reports in Hematology, 2024, 2024(1): 6526961.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

04月19日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

骨髓衰竭背后的罕见病因——一例由再生障碍性贫血伴浆液性脂肪萎缩引发的病例解析

04月18日

李刚

西安交通大学第一附属医院 | 甲乳外科

骨髓衰竭是一种严重的血液系统疾病，通常

04月18日

李娟

六安市人民医院 | 病理科

骨髓衰竭是一种严重的血液系统疾病