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O+Y双免疗法获FDA 批准肝癌一线治疗适应证

04月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年4月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准百时美施贵宝公司的PD-1/CTLA-4双免疗法纳武利尤单抗（欧狄沃，俗称“O”药）联合伊匹木单抗（逸沃，俗称“Y”药）用于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

实际上，早在2020年3月10日，FDA就依据Ⅰ/Ⅱ期CheckMate 040研究的结果加速批准了O+Y用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。此次一线治疗的完全批准正是基于2020年3月的那次加速批准。

获批依据

此次获批是基于CHECKMATE-9DW研究（NCT04039607）的结果，这是一项在668例不可切除或转移性HCC成人患者中开展的随机（1∶1）、开放标签临床试验。主要入选标准为：组织学确诊HCC，Child-Pugh A级，ECOG体力状态评分0或1分，未接受过针对晚期疾病的系统性治疗。

患者随机接受两种治疗方案之一：纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg每3周静脉输注（最多4次），然后纳武利尤单抗单药480 mg每4周静脉输注（联合治疗组）；或研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼治疗（标准治疗组）。

主要疗效终点为所有随机患者的总生存期（OS）。基于RECIST 1.1标准（经盲态独立中心评估）的客观缓解率（ORR）为次要疗效终点。

结果显示，联合治疗组组较标准治疗组中位OS显著延长，两组分别为23.7个月 vs 20.6个月[风险比（HR）=0.79，P=0.018]，死亡风险降低21%。

ORR也显著提升，两组分别为36% vs 13%（P <0.0001）。完全和部分缓解率分别为7% vs 2%、29% vs 11%。

联合治疗组的中位缓解持续时间为30.4个月，标准治疗组仅为12.9个月。

在联合治疗组中，18 个月和 24 个月无进展生存（PFS）率分别为 34%和 28%，而标准治疗组分别为 18%和 12%。

联合治疗的安全性与既往研究一致，可控可管理，最常见的不良事件是免疫相关不良事件。联合治疗组 18%的患者因治疗相关不良事件而停药，标准治疗组为10%。

O+Y方案中美获批情况

迄今，O+Y方案在美国FDA已获批多种适应证，包括：黑色素瘤（BRAF野生型全线），肾细胞癌（一线），肠癌（全线），肝细胞癌（一线；索拉非尼经治），非小细胞肺癌（EGFR/ALK阴性一线），胸膜间皮瘤（一线），食管鳞癌（一线）。

在中国，O+Y已获批的适应证包括：胸膜间皮瘤（一线），肠癌（一线），肝细胞癌（一线）。

参考文献

[1] FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma.FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinomaFDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinomaFDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. FDA. April 11, 2025. Accessed April 11, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma
[2] GALLE PR, DECAENS T, KUDO M, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): first results from CheckMate 9DW. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA4008. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4008
[3] FDA grants accelerated approval to nivolumab and ipilimumab combination for hepatocellular carcinoma. FDA. March 10, 2020. Accessed April 11, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocellular-ca