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王海波教授:精准治疗视角下的PIK3CA突变HR+/HER2−乳腺癌挑战与实践

04月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

PIK3CA突变作为激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2−)乳腺癌中最常见的基因异常之一,已被确认为与内分泌耐药和不良预后密切相关的关键分子事件。在这一背景下,如何为PIK3CA突变人群提供更有效、耐受性更好的治疗方案,成为当前乳腺癌临床管理的关键议题。为此,【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院王海波教授进行专访,深入解析内分泌耐药患者所面临的治疗挑战,以及新一代PI3Kα抑制剂伊那利塞在优化治疗路径和促进多学科协同方面的应用前景。

PIK3CA突变人群治疗挑战重重,精准策略亟待突破

王海波教授:PIK3CA突变在激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中高度普遍,是最主要的突变亚型之一[1]。相较于西方人群,中国患者的PIK3CA突变率更高,约为40%至50%[2],这也使得该类患者成为当前临床治疗中必须重点关注的对象。

目前已明确,PIK3CA突变是乳腺癌的独立不良预后因素。一项荟萃分析显示,在HR+/HER2−转移性乳腺癌中,无论采取何种治疗策略,突变组患者的中位无进展生存期(PFS)均短于野生型,提示其预后较差[3]

从机制上看,PIK3CA突变会导致PI3K信号通路的异常持续激活,进而诱导雌激素受体(ER)磷酸化,使一系列ER相关基因表达上调,最终导致原发或获得性内分泌治疗耐药[4-5],患者在治疗过程中面临更大挑战,也进一步凸显了新的靶向策略的临床紧迫性。目前,PIK3CA突变HR+/HER2−乳腺癌的标准治疗多以内分泌药物联合CDK4/6抑制剂为主,但这类方案在突变背景下疗效提升有限,难以满足临床需求。

此外,针对PI3K通路的药物研发长期受阻。早期泛PI3K抑制剂因缺乏选择性,导致严重的毒副反应,研发以失败告终。虽然近年来Alpelisib取得突破并在美国获批上市,但其高血糖等剂量依赖型不良反应明显,常需联合降糖药物干预,且42%的患者出现皮肤毒性[6-7],也在一定程度上限制了药物的连续使用和治疗获益。

因此,临床确实亟需一种具有更高选择性、更好耐受性,同时具备稳定疗效的新型PI3Kα抑制剂,真正改变现有治疗困境。

伊那利塞提升治疗精准度,推动多学科协同实践落地

王海波教授:伊那利塞作为新一代PI3Kα选择性抑制剂的问世,为PIK3CA突变患者带来了新的治疗可能。

一方面,通过对PIK3CA突变状态的早期检测,医生能够在治疗决策前精准筛选适合接受伊那利塞联合治疗的患者。这不仅有助于改善其长期预后,也能避免无效治疗所带来的时间和经济负担,提升治疗效率和精准度。

另一方面,伊那利塞的上市也显著推动了PIK3CA基因突变检测在临床实践中的普及,促进了肿瘤科、病理科等多学科之间的信息共享与协作。同时,也为跨专业、跨学科的联合研究奠定了良好的基础,有力助推了HR+乳腺癌精准诊疗体系的建立。

三十八年等一回,期待伊那利塞尽快纳入医保,惠及更多患者。

参考文献

[1] N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.
[2] ZM Shao, et al. Nat Commun. 2018 Apr 10;9(1):1357.
[3] Wright SCE, et al. 2021 Mar 26;13(7):1538. 
[4] Miller TW, et al. J Clin Oncol. 2011 Nov 20;29(33):4452-61.
[5] Fillbrunn M, et al. BMC Cancer. 2022 Sep 21;22(1):1002.
[6] Juric D, et al. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1291-1299.
[7] Wang DG, et al. Breast Cancer Res Treat. 2020 Aug;183(1):227-237.

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专家简历

专家介绍

王海波
青岛大学附属医院

教授,博士生导师

青岛大学附属医院乳腺病医院 院长
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院 院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会 常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会 副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会 常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会 常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会 主任委员
山东省临床肿瘤协会乳腺分会 候任主任委员
山东省医学会乳腺多学科协作分会 副主任委员

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评论
04月24日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
伊那利塞作为新一代PI3Kα选择性抑制剂的问世,为PIK3CA突变患者带来了新的治疗可能。
04月24日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
高度普遍,是最主要的突变亚型之一
04月24日
桂兰兰
南通市海门区人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上