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方峻教授：新一代BTKi联合方案一线治疗DLBCL的多中心研究取得积极成果

04月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中较为常见的亚型之一，传统治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+泼尼松+多柔比星+长春新碱）虽能实现75%的完全缓解（CR）率及43.5%的10年总生存（OS）率，但仍有部分患者会复发且预后极差。为进一步提升一线治疗的缓解率，研究者们开展了一系列的探索。其中，Guidance-01研究已表明R-CHOP+X方案的疗效优于单独R-CHOP方案。在此背景下，一项多中心研究旨在回顾性分析新一代BTK抑制剂（BTKi）泽布替尼联合R-CHOP方案在DLBCL一线治疗中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特别邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授对该研究结果进行点评，详情如下。

DLBCL一线治疗新进展：泽布替尼联合R-CHOP方案的疗效显著

研究者收集了2020年8月~2023年10月来自中国4个中心的初治DLBCL患者信息。入组患者采用的主要治疗方案为R-CHOP联合泽布替尼，而伴中枢神经系统受累患者则采用R+HD-MTX（利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤[HD-MTX]）联合泽布替尼方案。研究者分析的指标包括完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、OS及不良事件（AE）。该研究共纳入38例DLBCL患者，其中女性患者共23例（60.5%），男性患者共15例（39.5%），中位年龄为65岁。其中36例（94.7%）DLBCL患者处于Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期，9例（23.7%）患者伴有中枢神经系统受累，13例（34.2%）患者有多个结外受累部位，37例（97.4%）患者为中高危，32例（84.2%）患者为non-GCB亚型。研究中有25例患者接受了基因检测，其中12例（48.0%）患者为MCD亚型（MYD88^mut/CD79B^mut）。

疗效结果显示，研究的CRR为92.1%，ORR为94.7%。2年PFS率为86.0%，2年OS率为97.1%，中位缓解持续时间430.5天。亚组分析显示，无论患者是否存在多个结外受累或中枢神经系统受累，其2年PFS和OS均无显著差异。但在基因分组中，MCD组（BTKi敏感组）2年PFS率优于其他组（100% vs. 67.7%，P=0.034）。

安全性分析显示，研究的血液学AE包括粒细胞减少（3级/4级，n=9，23.7%）、贫血和血小板减少（3级/4级，n=1，2.6%）；非血液学AE包括感染（3级/4级，n=9，23.7%）、冠心病（3级/4级，n=2，5.3%）、出血（3级/4级，n=1，2.6%）和呕吐，研究中无治疗相关死亡。

结论与展望

综上所述，新一代BTKi泽布替尼联合R-CHOP方案在DLBCL一线治疗中展现出良好的疗效，特别是针对MCD亚型，且AE较少，这一方案值得进一步探索，有望为DLBCL患者带来新的治疗选择和希望。

专家点评

方峻教授

教授主任医师博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
临床血液学杂志编委
负责国家及省级基金课题五项，科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部，参编“内科学”教材两部，参译“威廉姆斯血液学中文版”。

方峻教授：该多中心回顾性研究为DLBCL一线治疗提供了新的思路和选择。研究结果显示泽布替尼联合R-CHOP方案在提高缓解率、延长生存期方面具有显著优势，特别是针对MCD亚型患者，其2年PFS率达到了100%，这为临床中针对不同基因分型患者的精准治疗提供了依据。

同时，该方案的安全性良好，未出现治疗相关死亡，且AE大多可控，这使得其在临床应用中更具可行性和安全性，有望为更多DLBCL患者带来长期生存的希望。此外，研究纳入的患者多为中高危、伴有多个结外受累或中枢神经系统受累等预后较差的患者，这使得研究结果更具说服力，也为临床中针对这类特殊患者的治疗提供了参考。

但考虑到该研究样本量相对较小，未来仍需更大规模的前瞻性研究来进一步验证和优化该治疗方案。总体而言，泽布替尼联合R-CHOP方案在DLBCL一线治疗中展现出良好的疗效和安全性，特别是在针对MCD亚型患者时，为这类患者带来了新的治疗选择和希望，具有重要的临床价值和应用前景。

参考文献

Jun Li, Qian Zhang, Bo Lu, Xiaoqing Li, Jihao Zhou, Lina Hu; A Multicenter Study on Front-Line Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Zanubrutinib Combination Therapy. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6491. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-201892

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