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ECHO-U | GU CAST：全球专家热议ARASENS研究，达罗他胺三联疗法为中国患者带来更多获益

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

GU CAST是由澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的Declan Murphy教授与Renu Eapen博士于2019年联合创立的国际泌尿肿瘤学术播客，致力于推动前列腺癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤领域的全球学术对话。栏目以轻松对谈形式连接全球顶尖专家，聚焦临床研究进展、技术革新与诊疗争议话题，成为泌尿肿瘤界公认的“学术风向标”。

2024年起，栏目增设“中国系列访谈”，由复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授担任首位中国医学顾问，推动中国数据与国际学界接轨“中国经验”走向世界。其中，ARASENS研究凭借划时代的里程碑意义，多次出现在GU CAST栏目的讨论中。中外专家围绕该方案的预后优势、适用人群及中国实践特殊性展开深入讨论，为临床决策提供重要参考。小编将主要内容整理如下，供读者交流讨论。

00：00 叶定伟教授在APCCC分享达罗他胺三联疗法中国经验
01：32 朱耀教授、张宁教授GU CAST交流达罗他胺联合治疗优选人群
09：19 陈守臻教授GU CAST分享达罗他胺三联方案应用经验
10：50 Axel Merseburger教授、朱耀教授GU CAST上海现场探讨前列腺癌化疗适应症
15：21 朱耀教授、颜野教授、曾浩教授GU CAST上海现场探讨达罗他胺三联实践

三联疗法改写mHSPC 治疗格局，为患者带来更多获益

ARASENS研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，用于比较达罗他胺+多西他赛（DOC）+ADT与安慰剂+多西他赛+ADT治疗mHSPC患者的有效性和安全性。

ARASENS研究纳入全球1306例mHSPC患者，结果显示：达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案较安慰剂组显著降低死亡风险32%（HR=0.68），中位OS未达到vs 48.9个月，且至去势抵抗时间（CRPC）、PSA进展时间等次要终点均显著改善。这一成果被国际权威指南（如EAU、NCCN）列为mHSPC一线治疗优选方案。

在GU CAST的讨论中，多位专家对ARASENS研究的结果表示肯定。Declan Murphy教授认为ARASENS研究为mHSPC患者提供了一种更优的治疗选择。他强调：“如今，mHSPC的发病率正在增加，而AR通路抑制剂的广泛应用也使得泌尿外科医生需要更好地掌握达罗他胺等AR抑制剂与多西他赛的联合使用。”

朱耀教授也提到，三联疗法的出现为泌尿外科医生和肿瘤内科医生的多学科合作提供了新的方向，通过MDT团队的协作，可以更好地管理患者的治疗过程。他指出：“在中国，我们采用了MDT团队方法，为泌尿外科负责人招募了肿瘤内科医生。这不仅增强了我们对活检和治疗的信心，也让我们能够更好地管理患者的治疗过程。”

张宁教授进一步补充道：“达罗他胺三联方案的出现，为临床治疗提供了新的思路。尤其是对于高肿瘤负荷的患者，三联方案能够显著改善患者的预后。” 张宁教授还提到，达罗他胺的安全性和耐受性较好，这使得其在临床应用中更具优势。

叶定伟教授也强调了ARASENS研究在临床实践中的重要性。他指出：“ARASENS研究的成果为mHSPC患者提供了一种新的治疗选择，三联方案能够显著改善患者的生存率。”

Axel Merseburger教授和朱耀教授一致认为，达罗他胺的副作用相对较少，且药物间相互作用少，这使得其在临床应用中更加安全。两位教授指出：“达罗他胺的安全性特点使其在多药联合治疗中更具优势，尤其是在需要长期治疗的mHSPC患者中，低副作用和低药物间相互作用是选择治疗方案时的重要考量因素。”

不难发现，ARASENS研究的成果得到了全球专家的高度认可，其三联方案为mHSPC患者带来了显著的生存获益，成功改写了mHSPC的治疗格局。

哪些人群更适合包含化疗的三联方案？

在个体化治疗原则指导下，国内外专家也发表了对于达罗他胺三联疗法的精准应用之道。在专家讨论中，叶定伟教授指出，根据中国乃至国际指南，AR抑制剂联合ADT是mHSPC的标准治疗方案。然而，对于高肿瘤负荷、高Gleason评分以及转移灶多的患者，联合多西他赛可能带来更大的获益。他强调：“在临床实践中，我们需要根据患者的个体特征，如肿瘤负荷、Gleason评分和转移情况，来选择最适合的治疗方案。对于高危患者，三联方案可能是更好的选择。”

Axel Merseburger教授进一步强调，尽管目前没有头对头的比较数据，但ARASENS研究等临床试验已经证明了三联方案在改善患者预后方面的潜力。他指出：“在临床实践中，我们应当根据患者的具体情况，如年龄、身体状态、肿瘤负荷等因素，来决定是否采用三联方案。对于高危患者，三联方案可能是一个更好的选择。”

曾浩教授则从分子特征的角度出发，指出对于一些高风险患者，如具有PTEN缺失、Rb1缺失或TP53缺失等分子特征的患者，以及特殊的病理学类型的患者，三联方案可能带来更大的获益。他强调：“这些分子特征与肿瘤的侵袭性和预后密切相关，三联方案在这些患者中显示出更好的疗效。”

此外，颜野教授提到，根据中国患者的临床特点，标准剂量的化疗可能会带来更多的副作用。因此，在实际应用中，他通常会根据患者的耐受性调整化疗剂量，以确保治疗的安全性和有效性。他指出：“对于肿瘤负荷高且进展迅速的患者，适当调整化疗剂量可能有助于提高治疗的耐受性，同时也能改善患者的预后。”

总的来说，包含化疗在内的达罗他胺三联方案在以下3类患者中显示出显著的预后优势，首先是高肿瘤负荷患者，特别是那些初诊时转移灶多、Gleason评分高（≥8分）的患者；其次是年轻且ECOG评分良好的患者，这类患者通常能够更好地耐受化疗，且三联方案能够显著改善其生存获益；最后是具有高风险分子特征的患者，如PTEN缺失、Rb1缺失或TP53缺失等，具有这些特征的患者预后可能更差，尽早启用达罗他胺三联方案可能会为患者带来更大获益。

值得一提的是，中国作为ARASENS研究的重要参与国，贡献了202例患者（占全球人群近1/7）。ARASENS研究的中国亚组数据显示，中国患者接受达罗他胺三联方案的死亡风险进一步降低36%（HR=0.64），与全球趋势一致。此外，中国患者基线特征显示疾病负荷更重（初诊转移比例98% vs 86%，Gleason评分≥8分比例84% vs 78%，基线PSA中位数101.2 ng/ml vs 30.3 ng/ml）。基于中国患者高肿瘤负荷的特点，包含化疗在内的达罗他胺三联方案在中国患者中可能会发挥更重要的价值。

基于中国医保政策和临床实践，中国患者更能从三联方案中获益

达罗他胺的医保政策自2024年1月1日落地以来，成为中国前列腺癌治疗领域的重要转折点。达罗他胺三联方案（达罗他胺+ADT+多西他赛）在mHSPC治疗中的临床优势已得到广泛认可，而中国医保政策的支持则进一步推动了这一方案的普及。医保政策的落地不仅降低了患者的经济负担，还提高了治疗的可及性，使得更多患者能够受益于这一先进的治疗方案。

在GU CAST的讨论中，陈守臻教授提到，由于中国医保政策的影响，达罗他胺必须联合化疗才能报销，这也在一定程度上推动了三联方案在中国的应用。他指出：“医保政策的支持使得更多患者能够负担得起三联方案的治疗费用，这不仅提高了患者的治疗可及性，也为临床医生提供了更多的治疗选择。”

朱耀教授认为，医保对达罗他胺的覆盖是中国前列腺癌患者的福音，大大提高了药物的可及性。达罗他胺联合治疗的观念已深入人心，对于年龄较小、肿瘤负荷高的患者要争取采用包含化疗在内的达罗他胺三联方案，“这一方案通过ARASENS研究证明了其兼顾疗效和安全性的优势，不应该让患者失去‘机会之窗’，无论是对患者的教育还是对医生的教育都非常重要”。

医保政策的支持为达罗他胺三联方案在中国的广泛应用提供了有力保障。通过降低患者的经济负担，提高治疗的可及性，医保政策使得更多患者能够受益于这一先进的治疗方案，同时也为临床医生提供了更灵活的治疗选择，进一步推动了mHSPC治疗的规范化和精准化。

结语

GU CAST的独特价值在于打破地域与学科壁垒，其内容被多国临床指南引用，并成为医生解决争议决策的重要参考。Declan Murphy教授曾形容其为“云端圆桌”——在这里，墨尔本的手术室经验、上海的社区筛查数据、波士顿的分子研究成果得以碰撞，最终转化为惠及患者的诊疗智慧。

在如此高规格的学术栏目中，ARASENS研究向全世界传达了强有力的声音：通过全球及中国数据的双重验证，包含化疗的达罗他胺三联方案在mHSPC治疗中的里程碑地位难以撼动！随着医保政策落地与国际学术交流深化，这一方案将为中国前列腺癌患者带来更优生存结局，并为全球精准治疗策略提供关键证据。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-jyy