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2024 GI YOUNG消化道肿瘤激扬论坛热点回顾：创新与突破引领未来

03月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年，由北京癌症防治学会主办、CSCO青年委员会提供学术指导的“GI YOUNG消化道肿瘤激扬论坛”项目（以下简称“GI YOUNG”）成功举办了17场学术会议，其足迹遍布全国9省12城，汇聚了全国200余家医院的中青年专家，吸引线上线下超1000位医生参与，讲题内容丰富，涵盖了消化道肿瘤（特别是胃癌、食管癌、结直肠癌）在免疫治疗、靶向治疗、手术治疗、放化疗等多个领域的最新进展。该项目聚焦消化道肿瘤领域的最新研究进展与临床实践热点，旨在为消化道肿瘤领域的中青年专家提供交流平台，推动中国消化道肿瘤诊疗百尺竿头更进一步。【肿瘤资讯】特此整理会议中的亮点内容，以飨读者。

免疫治疗：多维度探索与突破，从单药到联合策略的全面革新

免疫检查点抑制剂的临床应用逐渐深化

近年来，免疫治疗在消化道肿瘤领域的应用正日益扩展。在食管癌领域，多项研究验证了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，KEYNOTE-590研究的5年随访数据显示，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌患者，5年总生存（OS）率达10.6%，显著优于化疗组的3.0%，生存曲线呈现"长拖尾效应"，且安全性可控，进一步巩固了免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的地位。

胃癌领域突破同样显著，KEYNOTE-811研究作为HER2阳性胃癌一线治疗的里程碑式研究，证实了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗对HER2阳性、PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌患者有效，这提示免疫治疗正从泛人群筛选向分子分型指导的精准应用进化。

双免治疗开启肿瘤免疫新时代

免疫治疗目前已从单药模式向联合治疗快速迭代。CheckMate 8HW研究结果显示，在微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免联合疗法在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线治疗中显著延长了无进展生存期（PFS），特别是在亚洲人群中获益更为显著，这提示双免联合疗法或将成为这类患者的新治疗选择。但与此同时，也需要关注其免疫相关不良反应，谨慎管理并及时干预。

免疫联合治疗的策略创新

为了实现“1+1＞2”的效果，免疫联合治疗成为当前肿瘤治疗的新范式。ESCORT-NEO研究作为全球首个获得阳性结果的食管癌围手术期免疫治疗的III期临床研究，证实了新辅助免疫联合化疗较单纯化疗显著提高病理完全缓解（pCR）率，具有划时代意义，为食管癌的免疫治疗开辟了新路径。此外，免疫联合放疗的协同作用也备受领域关注。研究发现，食管癌同步放化疗后序贯免疫维持治疗可延长PFS，其机制可能与放疗诱导的免疫原性细胞死亡和远隔效应有关，但最佳放疗剂量和时间仍需进一步探索。

个体化治疗：从分子分型到肿瘤微环境调控的精准实践

分子分型指导下的精准治疗策略

得益于肿瘤分子分型的进展，目前消化道肿瘤的治疗已经向精准化、个体化发展。在胃癌领域，通过对HER2、PD-1/PD-L1、dMMR/MSI-H、CLDN18.2等靶点或生物标志物的检测，医生能够为患者制定更为个性化的治疗方案，从而提高治疗的精准性。目前，基于多组学技术（如代谢组学、单细胞测序）的胃癌分子分型研究正如火如荼进行中，为个体化靶向治疗和免疫治疗筛选优势人群提供了依据。食管癌领域，CheckMate 648研究的生物标志物分析揭示，纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗在食管鳞癌中疗效显著，且炎症相关基因表达特征（GES）与生存获益相关，可预测纳武利尤单抗疗效，为个体化治疗提供了新方向。结直肠癌的靶向治疗也呈现"突变导向"特征，目前，针对携带BRAF V600E突变、HER2阳性、KRAS G12C突变以及某些泛肿瘤疾病治疗分子标志物（如NTRK、ALK和ROS1重排）的患者，靶向治疗已成为一种有效的精准治疗选择。

肿瘤微环境(TME)的临床转化

食管鳞癌的免疫微环境分型研究显示，"热肿瘤"（CD8+ T细胞浸润>15%）患者对免疫治疗响应率较"冷肿瘤"提升2.3倍。通过多重荧光免疫组化技术建立的TME评分模型（包括PD-L1、CD8、FoxP3等7个标志物）可预测3年生存率（AUC=0.79）。此外，针对TME的干预策略也在探索中，抗血管生成药物联合PD-1抑制剂可改善胃癌缺氧微环境，使CD8+ T细胞浸润增加2.5倍；TGF-β抑制剂Galunisertib通过抑制Treg细胞，在结直肠癌肝转移模型中显著增强免疫治疗效果。

多学科协作+全程管理：整合治疗模式的系统优化

由于消化道肿瘤病程复杂，涉及早期筛查、精准诊断、个体化治疗及长期随访等多个环节，因此，全程管理与多学科诊疗（MDT）在消化道肿瘤治疗中至关重要。在多学科协作模式下，医生们会根据患者的具体情况，综合考虑手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段的规范化应用，以制定最适合患者的个性化治疗方案，并以患者为中心进行全程管理。这种综合治疗模式不仅可以提高治疗效果，还可以减少不必要的治疗带来的副作用，提高患者的生活质量。

新技术应用：从人工智能到ADC药物的临床革命

人工智能（AI）推动消化道肿瘤治疗新浪潮

鉴于AI技术取得飞跃式发展，AI在消化道肿瘤中的应用也越来越多，尤其是影像AI系统在早期筛查中表现突出，例如基于深度学习的胃癌内镜诊断系统敏感度达98.2%，可识别<5mm的早期病变。病理AI辅助诊断平台在结直肠癌MMR分型中准确率97.8%，分析时间缩短至3分钟。由AI驱动的治疗方案优化系统也进入临床验证阶段，例如整合基因组、影像组学和临床数据的预测模型，在食管癌新辅助治疗决策中准确率可较传统方法提升28%。

外科技术革新：从微创到机器人手术的精准拓展

技术革新在消化道肿瘤治疗中同样成果显著，JCOG1409（MONET研究）证实胸腔镜食管切除术（TE）在临床I-III期胸段食管癌中的非劣效性，3年OS率（82.0% vs 70.9%）和无复发生存（RFS）率（72.9% vs 61.9%）均优于常规开放手术，支持胸腔镜手术作为胸段食管癌的标准术式。全腔镜全胃切除术后重建技术不仅有效促进了患者术后康复，还显著提升了患者的生活质量；系膜导向胃癌分区域切除术则显著提高了手术的精准性和安全性。达芬奇机器人因其具备精准操作、减少手术创伤以及提高淋巴结清扫率等优势，在低位直肠癌的括约肌间切除术（ISR）中的应用进一步普及，结合术前放化疗，不仅提高了保肛率，还有效减少了并发症的发生，极大程度上提升了患者的生活质量。

新型药物研发引领靶向治疗革命

新型靶向治疗药物的研发也取得了重要突破，例如靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）和维迪西妥单抗（RC48），在HER2阳性晚期胃癌一线及后线治疗中均显示出良好的疗效。SPOTLIGHT和GLOW研究表明，靶向CLDN18.2的佐妥昔单抗联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌一线治疗中能够显著改善患者的生存获益。此外，双特异性抗体也展现出良好的抗肿瘤治疗潜力，例如COMPASSION-15研究证实了PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合化疗在HER2阴性晚期胃癌患者一线治疗中的显著疗效和安全性，为晚期胃癌治疗提供了新的治疗方案。

总结

2024年GI YOUNG消化道肿瘤激扬论坛成功举办了17场学术会议，深入探讨了消化道肿瘤领域（尤其是食管癌、肠癌和胃癌）免疫治疗、靶向治疗和手术技术的创新进展，免疫治疗应用逐渐广泛，分子分型指导的个体化治疗逐步落地，多学科协作打破传统治疗壁垒，AI与机器人技术重塑临床实践，该项目不仅促进了消化道肿瘤领域的学术交流和临床实践的发展，也为患者的治疗和生活质量提供了更好的保障。未来，GI YOUNG将继续致力于消化道肿瘤领域的学术交流，为更多患者带来希望与福祉。

责任编辑：肿瘤资讯-屈聪蕙
排版编辑：肿瘤资讯-陈天月

03月22日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科