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使用贝林妥欧单抗清除儿童B-ALL患者的MRD：来自ddPCR和流式细胞术的见解

2024年11月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童中最常见的恶性血液疾病，约占儿童急性白血病的70%~85%。尽管现代治疗手段能够使超过90%的患者达到完全缓解（CR），但仍有约10%~20%的患者在诱导缓解治疗后存在微小残留病灶（MRD）。MRD是白血病复发的重要风险因素，因此，如何更有效地清除MRD一直是临床研究的重点。近年来，随着多参数流式细胞术（MFC）和数字PCR（ddPCR）等检测技术的发展，MRD的检测灵敏度不断提高。MFC的检测灵敏度可达10^-4，而ddPCR的灵敏度可达10^-5，能够检测到更低水平的MRD。

贝林妥欧单抗是一种CD19×CD3双特异性抗体，通过引导T细胞攻击表达CD19的白血病细胞，已被证实对MRD阳性患者具有显著疗效。然而，对于MRD水平极低、传统流式细胞术（MFC）无法检测但数字PCR（ddPCR）仍可检测到的患者，贝林妥欧单抗的疗效尚不明确。近期，深圳市儿童医院和重庆医科大学附属儿童医院的研究团队通过一项回顾性研究，探索了贝林妥欧单抗在清除低水平MRD方面的潜力。

该研究纳入了2022年8月至2023年12月在深圳儿童医院和重庆医科大学附属儿童医院接受治疗的9名儿童B-ALL患者。这些患者在化疗后MFC检测不到MRD，但ddPCR仍可检测到MRD。这些患者接受了贝林妥欧单抗巩固治疗，并在治疗前后使用ddPCR和MFC检测MRD水平。

贝林妥欧单抗的给药方案为：前3天5 µg/m²（不超过9 µg/天），随后15 µg/m²（不超过28 µg/天），持续至第28天。研究的主要终点是ddPCR检测的MRD清除率（即ddPCR-MRD阴性率）。

研究结果显示，贝林妥欧单抗在清除低水平MRD方面表现出色。9例患者中，5例（55.56%）在接受贝林妥欧单抗治疗后成功达到ddPCR-MRD阴性。值得注意的是，这5例患者在治疗后均保持CR，且在中位随访12个月后，所有患者均未复发。

此外，研究还发现，贝林妥欧单抗在清除BCR::ABL1基因阳性患者的MRD方面效果有限。在4例BCR::ABL1基因阳性患者中，只有1例患者在贝林妥欧单抗治疗后达到基因阴性。这表明，对于这类高危患者，可能需要更个性化的治疗方案。

图1. 柱状图显示了每位患者对治疗的反应

在安全性方面，贝林妥欧单抗的耐受性良好。所有患者在治疗期间未出现严重不良事件，且未因治疗相关毒性导致治疗中断。这表明，贝林妥欧单抗不仅在清除MRD方面表现出色，还在安全性上具有优势。

总体而言，这项研究首次系统性地评估了贝林妥欧单抗在清除低水平MRD方面的潜力。研究结果表明，贝林妥欧单抗能够进一步清除传统流式细胞术无法检测到的MRD，为患者带来更深的分子学缓解。这对于那些在化疗后仍有低水平MRD的患者来说，无疑是一个巨大的福音。

此外，该研究还为未来的临床实践提供了重要的参考依据。随着ddPCR等高灵敏度检测技术的广泛应用，越来越多的患者在化疗后被检测出低水平MRD。贝林妥欧单抗的成功应用表明，通过免疫治疗进一步清除这些残留病灶是可行的。未来的研究可以进一步探索贝林妥欧单抗与其他治疗手段的联合应用，以进一步提高患者的长期生存率。

参考文献

Tang X, Liu S, Hu Y, et al. Clearing MRD positivity with blinatumomab in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia: insights from droplet digital PCR and flow cytometry[J]. Annals of Hematology, 2024: 1-6.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普