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超1万例患者数据揭示：≥2个高危细胞遗传学异常与MM患者不良预后显著相关

03月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）的分子学特征复杂多样，其中某些细胞遗传学异常如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)和gain(1q)已被证实与不良预后相关。然而，单一细胞遗传学标志物对高危MM（HRMM）患者的鉴别能力有限，且在不同研究中结果并不一致。近年来，越来越多的临床研究发现，≥2个高危细胞遗传学异常（HRCA）可能更准确地识别HRMM患者，然而其在不同患者群体（如新诊断、复发/难治性以及是否适合移植）中的预后价值尚不明确。近期，Journal of Clinical Oncology杂志发表了一项回顾性研究，结果显示，≥2个HRCA与MM患者不良预后显著相关，证实其可作为HRMM的诊断标志物。该研究为HRMM治疗方案制定和风险分层研究提供依据。

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这是一项系统性回顾和荟萃分析，涵盖了2000年1月1日至2021年12月9日期间报告了HRCA检测结果的随机对照试验。研究团队联系了各个研究小组，要求他们使用中心提供的算法对数据进行本地分析，以评估“单打击”（1个HRCA）和“双打击”（2个HRCA）患者的无进展生存期（ PFS）和总生存期（ OS）。最终，研究团队对24项试验中的13,926例患者的数据进行了荟萃分析。

患者中位年龄为66.5岁，男性占56.5%。国际分期系统（ISS）-Ⅰ、ISS-Ⅱ和ISS-Ⅲ患者的占比分别为34.5%、37%和24%，双打击和单打击患者的占比在各试验中相当。

研究结果显示，与无HRCA患者相比，双打击患者的PFS HR为2.28（95%CI, 2.05-2.54; P<10-49），单打击患者为1.51（95% CI，1.38 - 1.65；P<10-18）（图1）。双打击和单打击患者的OS的HR分别为2.94（95%CI，2.49-3.47；P<10-36）和1.69（95%CI，1.52-1.88；P<10-21）（图2）。单打击患者OS的I²值为35.4%，双打击患者为56.5%，按照标准定义，这表明具有显著异质性。
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图1. 对所有研究进行随机效应荟萃分析，按患者组别和总体考虑PFS

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图2. 对所有研究进行随机效应荟萃分析，按患者组别和总体考虑OS

分别考虑不同的临床亚组，在TE NDMM、TNE NDMM和RRMM患者中，双打击患者始终与最不利的预后相关。TE NDMM患者的预后效应量最大（PFS HR，2.53；OS HR，4.17），其次是TNE NDMM 患者（PFS HR，1.97；OS HR，2.31）和RRMM患者（PFS HR，2.05；OS HR，2.21）。在TE NDMM 中，单打击患者的PFS I²值为57.7%，双打击患者为0.0%；OS I²值分别为36.1%和47.3%。在TNE NDMM中，单打击患者的PFS I²值为14.1%，双打击患者为44.8%%；OS I²值均为0.0%。在RRMM中，单打击患者的PFS I²值为44.8%，双打击患者为39.5%，OS I²值均为0.0%。

仅考虑2015年开始招募患者的研究，共纳入2,312例患者，双打击MM在总体上（PFS HR，2.39；OS HR，3.10）以及在NDMM患者（PFS HR，2.62；OS HR，4.81）和RRMM患者（PFS HR，2.34；OS HR，2.45）中，始终与最差的预后相关。

分别对每项研究进行分析，结果显示，对于TE NDMM（图3A 和图4A）、TNE NDMM（图3B和图4B）和RRMM（图3C和图4C）患者，根据HRCA并存情况，通过Kaplan-Meier估计的PFS和OS生存函数在双打击和单打击患者之间存在明显差异。值得注意的是，在使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂联合治疗的研究中（如针对NDMM的FORTE研究和针对RRMM的OPTIMISMM研究），以及使用抗CD38单克隆抗体联合治疗的研究（如ICARIA研究）中，均一致观察到这种差异。
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图3. 在（A）NDMM TE-HOVON-65/GMMG-HD4、（B）NDMM TNE-NCRI骨髓瘤XI和（C）RRMM-OPTIMISMM的代表性试验中，按细胞遗传学异常并存情况分列的PFS的Kaplan-Meier估计值

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图4. 在(A)TE-HOVON-65/GMMG-HD4、(B)TNE-NCRI骨髓瘤XI和(C)RRMM-OPTIMISMM的代表性试验中，按细胞遗传学异常并存情况分列的OS的Kaplan-Meier估计值

总体而言，本研究首次系统性地证明了≥2个HRCA与MM不良预后之间的密切关联。双打击MM被证实是识别高危患者的有力工具，能够更准确地预测不良预后。这一发现为临床医生提供了新的诊断依据，并为未来的个性化治疗方案开发提供了重要方向。

参考文献

Kaiser M F, Sonneveld P, Cairns D A, et al. Co-Occurrence of Cytogenetic Abnormalities and High-Risk Disease in Newly Diagnosed and Relapsed/Refractory Multiple Myeloma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: JCO-24-01253.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

03月07日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

≥2个高危细胞遗传学异常与MM患者不良预后显著相关