首页 > 文章详情

【Leukemia】ORR达97%，维奈克拉联合化疗为AML患者重塑治疗希望

03月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年2月25日，美国MD安德森癌症中心Courtney D. DiNardo等在Leukemia发表题为“Long term results of venetoclax combined with FLAG - IDA induction and consolidation for newly diagnosed and relapsed or refractory acute myeloid leukemia”的研究论文，探讨维奈克拉联合FLAG-IDA治疗急性髓系白血病（AML）的长期效果。结果显示90%新诊断AML患者达到不可检测的微小残留病（MRD）状态，复发/难治患者部分亚组疗效显著，且安全性良好。【肿瘤资讯】特别整理该研究的重要信息，以飨读者。

强化疗在AML中的局限性与复发风险

急性髓系白血病（AML）的标准治疗方案为采用蒽环类药物与阿糖胞苷进行强化化疗，如“7+3”方案，其完全缓解（CR）率为60%～70%，但复发情况较为常见，复发或难治性（RR）AML患者的预后更差。新型药物与研究者选定的化疗（包括FLAG - IDA等高强度方案）对比试验表明，完全缓解伴或不伴部分血液学恢复（CRc）率约为15%，中位OS仅为5～6个月。因此，强化化疗虽是标准治疗方式，但复发风险较高，长期OS并不理想，在新诊断（ND）AML以及RR AML患者的治疗方面均存在很大的改进空间。

维奈克拉（Venetoclax）是一种口服小分子BCL-2抑制剂，其与低甲基化药物联用是老年或不适合强化化疗AML患者的标准治疗方案。本文报道了正在开展的FLAG-IDA联合维奈克拉（FLAG-IDA + VEN，NCT03214562）的2期临床试验中扩大ND和RR患者队列的更新分析结果（中位随访时间为32个月）。

FLAG-IDA联合维奈克拉治疗ND AML、RR AML及伴原始细胞MDS患者的长期疗效探索

本研究以ND AML、RR AML患者以及伴≥10%原始细胞的骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者为研究对象，采用FLAG-IDA与维奈克拉联合的治疗方案。

FLAG-IDA方案用法用量：ND AML患者：使用氟达拉滨30mg/m² D2-6、阿糖胞苷1.5g/m² D2-6、伊达比星8mg/m² D4-6和非格司亭5µg/kg D1-7；RR AML患者：使用氟达拉滨30mg/m² D2-6、阿糖胞苷1.5g/m² D2-6、伊达比星6mg/m² D4-6和非格司亭5µg/kg D1-7。对于达到缓解的患者，巩固治疗采用氟达拉滨30mg/m²和阿糖胞苷1.5g/m² D2-4的3天方案并使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），伊达比星可用于另外2个巩固周期（通常第3和第5周期）。

维奈克拉用法用量：第1周期维奈克拉剂量在3天内从D1的100mg递增到D3的400mg，以降低TLS风险，2023年7月起使用时间从14天改为7天（第1-7天），且其剂量会根据与CYP3A抑制剂合用情况调整。

该研究的主要终点为欧洲白血病网（ELN）定义的客观缓解率（ORR），次要终点包括CRc、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）和缓解持续时间（DOR）等。

ND AML患者ORR达97%，3年OS率为66%，疗效显著

患者特征

本研究纳入140例患者。

ND AML患者77例：中位年龄45岁（20 - 67岁），11例（14%）超60岁，按ELN 2022风险分层，低危占17%、中危35%、高危48%，无核心结合因子白血病患者，不良风险多由不良风险突变驱动，5例（6%）有FLT3ITD突变，6例（8%）有TP53突变，tAML占10%，sAML占23%。

RR AML患者61例：中位年龄47岁（18 - 73岁），9例（15%）超60岁，中位既往治疗线数为1（1 - 5），16例（26%）为难治性AML，45例（74%）为复发疾病，20例（33%）曾接受过异基因造血干细胞移植，25例（41%）存在不良细胞遗传学异常，10例（16%）有TP53突变，26例（43%）有ELN 2022不良风险突变，仅1例携带FLT3ITD突变，34例（56%）为首次挽救且TP53为野生型。

图1 受试者流程示意图

疗效结果

ND AML队列：ORR为97%（95%CI，91～93），CRc为95%（95%CI，87～98），达到CRc患者中90%（95%CI，82～95）达到不可检测的微小残留病灶（MRD阴性）。中位随访32个月时，中位OS、EFS和DOR均未达到；3年OS率为66%，3年EFS率为64%，3年DOR率为68%；49例（64%）患者在首次完全缓解时进行了异基因造血干细胞移植，中位时间为3.5个月。

图2 ND AML队列的OS和EFS结果

RR AML队列：ORR为67%（95%CI，55～78），39例（64%[95%CI，51～75]）达到CRc，其中29例（74%[95%CI，59～85]）达到MRD阴性。中位随访31个月时，中位OS为12个月，3年OS为32%，中位EFS为8个月；35例（57%）在缓解期进行了巩固性异基因造血干细胞移植，中位时间为3.3个月。

图3 RR AML队列的OS和EFS结果

安全性

研究中，患者接受中位数为2个周期的治疗，30天和60天死亡率分别为0%和3%，早期死亡率较低。

感染是最常见的不良事件，诱导治疗期间发热性中性粒细胞减少症发生率为78%，菌血症为36%；巩固治疗期间菌血症发生率降至7%。其他不良事件包括轻度鼻出血、胃肠道症状（如腹泻、恶心）和实验室检查异常（如高胆红素血症），大多为1-2级。血液学恢复时间在诱导治疗后中位为27天，巩固治疗第2周期延长至39天，多数患者血小板计数未完全恢复。

总体而言，该方案的安全性与传统强化疗相当，未出现新的安全问题。

FLAG-IDA联合维奈克拉在ND和RR AML中表现出高缓解率

该研究表明，FLAG-IDA联合维奈克拉方案在ND和RR AML患者中均显示出卓越的疗效，特别是在ND AML中，CRc达95%，3年OS为66%。在RR AML患者中，首次挽救治疗且TP53野生型患者的3年OS率达到51%。

同时，研究发现该联合方案在不同风险分层的ND AML患者中均表现出一致的疗效，即使在高危患者中也未见疗效下降。另外，研究中该联合方案也展现出显著的移植桥接作用，能够使高比例的患者达到缓解并过渡到异基因造血干细胞移植。

参考文献

Courtney D. DiNardo, Wei-Ying Jen, Koichi Takahashi, et al. Long term results of venetoclax combined with FLAG-IDA induction and consolidation for newly diagnosed and relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leukemia. 2025

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

03月08日

倪平

芜湖市第二人民医院 | 血液肿瘤科

维奈克拉（Venetoclax）是一种口服小分子BCL-2抑制剂，其与低甲基化药物联用是老年或不适合强化化疗AML患者的标准治疗方案。

03月04日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

ORR达97%，维奈克拉联合化疗为AML患者重塑治疗希望

03月04日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

维奈克拉（Venetoclax）是一种口服小分子BCL-2抑制剂