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陈冰教授点评：乳腺癌后怀孕之 BRCA 携带者的希望

02月26日

来源：长江学术编辑部 | YBCSG在线

《Pregnancy After Breast Cancer in Young BRCA Carriers An International Hospital-Based Cohort Study》发表在JAMA。该研究是一项国际多中心回顾性队列研究，旨在探讨携带 BRCA1 或 BRCA2 基因致病性变异的年轻乳腺癌患者（40 岁及以下）在乳腺癌后怀孕的累积发生率、无病生存期及其他相关结局。

主要内容

研究背景

年轻乳腺癌且携带 BRCA 致病性变异的女性在生育方面面临独特挑战，此前关于她们怀孕的可行性和安全性数据有限。虽有研究表明乳腺癌治疗后怀孕的安全性，但 BRCA 携带者的证据不足，且怀孕可能因激素变化增加乳腺癌复发风险及对胎儿有潜在不良影响。

研究方法

研究设计与患者： 纳入 2000 年 1 月至 2020 年 12 月期间确诊的 4732 例符合条件的 BRCA 携带者，排除健康携带者、基因变异意义不明者等。收集患者乳腺癌病史、治疗、BRCA 基因变异类型等信息，通过医疗记录和患者随访确定怀孕状态。

统计分析： 主要终点为乳腺癌后怀孕累积发生率和无病生存期，次要终点包括乳腺癌特异性生存期等。进行亚组分析，采用多种统计方法评估数据。

研究结果

患者特征与怀孕情况： 659 例患者在乳腺癌后至少怀孕 1 次，4073 例未怀孕。总体队列诊断中位年龄 35 岁，怀孕患者更年轻，多携带 BRCA1 致病性变异等。10 年累积怀孕发生率为 22%，中位受孕时间为 3.5 年。激素受体阳性和阴性患者的怀孕累积发生率分别为 18% 和 26%。

妊娠结局：在 659 例怀孕患者中，45 例（6.9%）人工流产，63 例（9.7%）流产；517 例（79.7%）完成妊娠，其中 406 例（91.0%）足月分娩，54 例（10.4%）为双胞胎；470 例有妊娠并发症信息的婴儿中，4 例（0.9%）有先天性异常。

生存分析：乳腺癌后怀孕与未怀孕患者的无病生存期无显著差异（调整后风险比 0.99）；怀孕患者的乳腺癌特异性生存期和总体生存期更好。亚组分析显示，怀孕与特定 BRCA 基因、激素受体状态和内分泌治疗使用存在交互作用。

研究结论

约五分之一的年轻 BRCA 携带者在乳腺癌诊断后 10 年内受孕，怀孕与不良母体预后或胎儿结局无关。

研究结果可为年轻 BRCA 携带者乳腺癌后怀孕相关咨询提供依据，但仍需进一步研究。

研究局限

回顾性观察设计限制因果结论得出；数据主要源于肿瘤医疗记录和患者自我报告，可能存在漏报；部分信息缺失，研究中心和时间跨度大，存在混杂因素难以完全排除等问题。

推荐理由

临床指导意义重大：研究明确了年轻 BRCA 携带者乳腺癌后怀孕的累积发生率及对生存期的影响，为临床医生在为这一特殊群体提供生育咨询时提供了关键的决策依据，有助于制定个性化的治疗和生育计划，改善患者生活质量。

填补研究空白：此前针对 BRCA 携带者乳腺癌后怀孕的研究数据有限，本研究大幅扩充了样本量，全球 78 个中心的参与增强了研究结果的普遍性和代表性，为该领域提供了重要的补充信息。

多维度全面分析：不仅关注怀孕发生率和生存期，还详细分析了妊娠、胎儿和产科结局等多个方面，全面评估了这一复杂临床问题的各个环节，为综合考量提供了丰富的数据支持。

引发进一步研究思考：通过亚组分析揭示了怀孕与特定 BRCA 基因、激素受体状态和内分泌治疗等因素的交互作用，为后续深入研究指明了方向，有助于推动该领域研究的持续发展，以更好地解决 BRCA 携带者的生育和健康问题。

专家点评

陈冰教授

厦门弘爱医院

这是一篇关于年轻乳腺癌患者(BRCA1或BRCA2基因突变携带者)在确诊乳腺癌后妊娠情况的国际多中心队列研究。文章首先是强调了年轻乳腺癌患者(特别是有BRCA基因突变携带者)在生育方面当中的独特挑战，然后进一步指出，尽管目前已有研究表明乳腺癌治疗结束后妊娠是可行且安全的，但是关于BRCA基因突变携带者的数据目前是非常有限。这就凸显了本研究的重要性以及紧迫性。

研究设计十分合理，采用了国际多中心、多医院基础的回顾性队列研究，涵盖了全球一共78个研究中心的数据，增强了本研究的可靠性和代表性。对于数据收集，包括乳腺癌病史、分期、治疗、BRCA突变类型和降低风险的治疗、复发风险、生存率、生殖结局，经统计学分析发现BRCA 基因携带在乳腺癌后妊娠和无病生存率降低无明显关系。

不过，还研究仍存在少许局限性，如存在有潜在偏倚和混杂因素：尽管研究者已经尽力控制各种混杂因素，但仍有可能存在一些偏倚，譬如，选择偏倚以及信息偏倚都是有可能影响结果的准确性。

综上所述，这是一篇非常高质量的文章，为年轻BRCA基因突变携带者在乳腺癌确诊之后的生育问题当中提供了十分重要参考依据。

参考文献

Matteo Lambertini, Eva Blondeaux, Elisa Agostinetto, et al. Pregnancy After Breast Cancer in Young BRCA Carriers: An International Hospital-Based Cohort Study. JAMA. 2023 Dec 7;doi: 10.1001/jama.2023.25463