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【From PI】Ayalew Tefferi教授：原发性血小板增多症诊疗再升级，JAMA权威解读

02月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性血小板增多症（ET）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，以血小板持续增多为特征。近期，血液肿瘤领域权威专家Ayalew Tefferi教授等在JAMA杂志发表了关于ET的最新综述，对ET的流行病学、临床表现、诊断、治疗和预后进行了全面而深入的阐述，为临床医生提供了极具价值的参考（点击跳转综述解读）。为深入解读该研究的意义和未来展望，我们采访了该研究的第一兼通讯作者Ayalew Tefferi教授，详情如下。

Ayalew Tefferi

Barbara Woodward Lips 教授 II（Mayo Clinic，2020年起）

Ayalew Tefferi 教授是一位在慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）领域有深入研究的专家，包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。他的研究重点包括：
MPN 的自然病史和患者结局研究，通过分析临床和实验室风险因素来预测患者预后。
MPN 的分子病理生理学研究，主导了 MPN 的全面基因和突变谱分析，并开发了基因和临床分子预后模型。
新型治疗药物的开发，领导了多项临床试验，促成了多种药物在美国获得 MPN 适应症的许可，包括用于治疗骨髓纤维化的 ruxolitinib 和 momelotinib。
罕见 MPN 的研究，包括系统性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞疾病、组织细胞增生性疾病和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。

全文回顾

该综述全面回顾了ET的诊断标准、风险评估、治疗策略和预后因素。文章强调了基因检测在ET诊断和风险分层中的重要性，指出不同基因型患者的临床特征和预后存在差异。在治疗方面，文章强调应根据患者的血栓风险进行个体化选择，低危患者可仅接受阿司匹林治疗，中高危患者应接受细胞减灭治疗。此外，文章还对妊娠期ET的管理、预后评估模型的应用以及未来靶向治疗的发展方向进行了展望。

诊断：基因检测助力风险分层

ET的诊断主要依赖于2016年世界卫生组织（WHO）诊断标准，包括血小板计数持续增高、骨髓活检排除其他骨髓增殖性肿瘤、存在驱动基因突变（JAK2、CALR、MPL）等。Tefferi教授在综述中强调了基因检测在ET诊断和风险分层中的重要性。

JAK2V617F突变：约占ET患者的50%-60%。JAK2突变阳性患者血栓风险相对较高。
CALR突变：约占ET患者的20%-25%。CALR1型突变（52bp缺失）患者血栓风险较低，而CALR2型突变（5bp插入）患者血栓风险与JAK2突变阳性患者相似。
MPL突变：约占ET患者的3%-5%。MPL突变患者血栓风险较高，且更易发生骨髓纤维化。
三阴性ET：约占ET患者的10%-15%。三阴性ET患者的诊断需要更加谨慎，应排除其他克隆性疾病。

中国临床实践思考：在中国，基因检测的普及程度仍有待提高。建议在ET的诊断流程中，应尽可能进行JAK2、CALR和MPL基因检测，以实现更精准的风险评估和个体化治疗。

治疗：风险评估指导个体化方案

ET的治疗目标是预防血栓形成、控制出血风险、改善患者生活质量。Tefferi教授在综述中指出，ET的治疗应根据患者的血栓风险进行个体化选择。

低危患者：年龄＜60岁，无血栓病史，JAK2V617F突变负荷较低的患者，可仅接受低剂量阿司匹林治疗。
中高危患者：年龄≥60岁，或有血栓病史，或JAK2V617F突变负荷较高的患者，应接受细胞减灭治疗，常用药物包括羟基脲、聚乙二醇干扰素等。
阿司匹林的应用：低剂量阿司匹林（75-100mg/天）是ET治疗的基石。但CALR突变患者使用阿司匹林可能增加出血风险，应谨慎使用。
细胞减灭药物的选择：羟基脲是ET治疗的一线药物，但长期使用可能增加继发性肿瘤风险。聚乙二醇干扰素具有良好的疗效和安全性，尤其适用于年轻患者和妊娠期患者。

中国临床实践思考：中国ET患者的治疗方案与国际指南基本一致。但由于药物可及性和医保政策的差异，部分患者可能无法获得最佳治疗。建议加强对ET治疗的规范化管理，提高药物的可及性，减轻患者的经济负担。

特殊情况：妊娠期ET的管理

妊娠期ET患者的管理是临床实践中的难点。妊娠期ET患者面临血栓、出血、流产等多种风险。Tefferi教授在综述中强调，妊娠期ET患者的管理应个体化，并充分考虑母胎安全。

低危患者：可仅接受低剂量阿司匹林治疗。
高危患者：应接受细胞减灭治疗，首选聚乙二醇干扰素。

中国临床实践思考：中国对妊娠期ET的管理经验相对有限。建议加强对妊娠期ET患者的随访和管理，制定更完善的诊疗规范，以提高母胎安全。

预后：风险模型指导长期管理

ET的预后与血栓风险密切相关。Tefferi教授在综述中介绍了多种ET预后评估模型，包括IPSET模型、TripleA(AAA)模型和MIPSS-ET模型。这些模型可用于评估ET患者的生存风险，指导长期管理。

中国临床实践思考：在中国，ET预后评估模型的应用仍处于起步阶段。建议加强对这些模型的推广和应用，以便更好地评估ET患者的预后，制定更合理的随访和治疗计划。

未来：靶向治疗值得期待

随着对ET发病机制的深入了解，新型靶向药物的研发值得期待。Tefferi教授表示，JAK2抑制剂、CALR突变特异性抑制剂等。这些药物有望为ET患者提供更有效的治疗手段。

中国临床实践思考：中国在靶向药物研发方面具有巨大的潜力。希望未来能有更多中国自主研发的ET靶向药物上市，为中国ET患者带来福音。

总结

Ayalew Tefferi教授等在JAMA杂志发表的这篇综述，为ET的诊疗提供了最新的指导。中国临床医生应结合该综述，不断更新知识，规范诊疗行为，为ET患者提供更优质的医疗服务。同时，也应加强对ET的临床研究，探索更适合中国患者的诊疗策略。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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