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【寻根溯源】Asciminib治疗停药后，慢性髓性白血病患者或可实现持久缓解：两例案例报告揭示潜在治疗新策略

02月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性髓性白血病（CML）是一种需要长期用药的血液系统恶性肿瘤。传统治疗方案通常需要患者终身服用酪氨酸激酶抑制剂，这不仅带来巨大的经济负担，还会引发诸多不良反应。近期，一项案例研究显示，对于对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受的慢性髓性白血病（CML）患者，使用新型TKI——Asciminib治疗达到深度缓解后，即使停止用药，也有可能维持病情缓解。研究报告了两例患者在停用Asciminib后，分子水平缓解持续至少8个月，为CML治疗提供了新的策略，尤其为那些因副作用而无法继续使用传统TKI的患者带来了希望^[1]。该研究强调了Asciminib独特的机制，并呼吁进行更大规模的临床试验，以验证其停药后的安全性和有效性。

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病例介绍：Asciminib治疗后持续缓解的两例CML病例

CML是一种起源于造血干细胞的髓系肿瘤，以费城染色体（Ph染色体）的存在为特征，该染色体是由于9号和22号染色体之间的相互易位而形成的。这种易位导致BCR-ABL1融合基因的产生，该基因编码具有组成型活性的酪氨酸激酶，从而导致细胞增殖失控。TKIs的出现彻底改变了CML的治疗，使得大多数患者能够获得长期生存。然而，并非所有患者都能耐受第一代和第二代TKIs，且部分患者可能出现耐药性，导致治疗失败。

本研究涉及两例慢性期CML患者，均对多种传统ATP竞争性TKI药物不耐受。患者一为75岁男性，患者二为68岁女性。两例患者在接受Asciminib治疗期间均达到了深度分子缓解，并在停用Asciminib后，经过至少8个月的随访，均未出现分子复发的迹象。

病例1

患者为75岁男性，诊断为CML，初始表现为白细胞增多（158×10⁹/L）、脾肿大（1cm），骨髓检查结果显示为慢性期CML，细胞遗传学分析确认存在费城染色体。患者最初接受伊马替尼400mgQD治疗6个月，但因出现2级肌痛和震颤而停药。随后，患者改用尼洛替尼和达沙替尼，但均因不良反应而停药。最终，患者开始接受Asciminib40mgBID治疗，治疗3个月后达到了分子缓解（MR）4.5，15个月后BCR::ABL1未检测到。经过2年的Asciminib治疗后，患者决定停药。停药后两周，患者出现了TKI撤药综合征，表现为全身性肌痛和关节痛，但在8个月的随访中，BCR::ABL1仍未检测到。

病例2

患者为68岁女性，初诊时白细胞计数为311×10⁹/L，脾肿大（5cm）。骨髓检查结果与慢性期CML相符，检测到e14a2BCR::ABL1转录类型。患者最初接受伊马替尼治疗9个月，因不良反应停药，随后改用尼洛替尼，因出现多种不良反应再次停药。患者最终参加了ASCEMBL试验，接受Asciminib治疗。经过3年的Asciminib治疗，患者达到了MR4.0，并在停药后8个月内，BCR::ABL1仍未量化。

诊疗经过：Asciminib 治疗后的停药管理与监测

在Asciminib治疗期间，患者的病情得到了有效控制，分子学指标显示缓解深度良好。这意味着Asciminib不仅能够有效抑制BCR-ABL1的活性，还能使患者的分子学指标达到非常低的水平，从而降低了疾病复发的风险。在经过一段时间的Asciminib治疗后，医生对患者的病情进行了全面评估，包括分子学缓解深度、治疗持续时间、患者的整体健康状况等。在满足特定条件后，医生决定尝试停止使用Asciminib。这些条件通常包括：

深度分子缓解（DMR）：患者的BCR-ABL1转录本水平必须达到MR4或更深，即BCR-ABL1/ABL1比率低于0.01%（国际标准）。
缓解持续时间：患者必须在DMR状态下维持至少2年以上。
无既往耐药史：患者既往未对TKI产生耐药性。
知情同意：患者充分了解停药的风险和获益，并签署知情同意书。

停药后，研究人员对患者进行了密切监测，以评估病情是否复发。监测频率通常为每月一次，持续至少6个月，之后逐渐减少监测频率。监测方法主要包括实时定量PCR（RT-qPCR），用于检测BCR-ABL1转录本水平。值得注意的是，其中一例患者在停药后出现了短暂的肌肉和关节疼痛，这与TKI停药综合征的症状相似。TKI停药综合征是一种在停止TKI治疗后可能出现的副作用，表现为肌肉骨骼疼痛、疲劳、情绪波动等。虽然TKI停药综合征通常是自限性的，但会影响患者的生活质量。

寻根溯源：Asciminib 作用机制的独特之处及其在 CML 治疗中的作用

Asciminib是一种新型TKI，其作用机制与传统TKI不同。传统TKI与癌细胞中的特定蛋白（即BCR-ABL1激酶的ATP结合位点）结合以抑制其活性，而Asciminib则通过与蛋白的不同部位（即ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋）结合来发挥作用。这种独特的作用机制使得Asciminib具有以下优势：

克服耐药性：由于Asciminib的作用位点与传统TKI不同，因此即使癌细胞对传统TKI产生耐药性，Asciminib仍然可能有效。
减少脱靶效应：Asciminib对其他激酶的抑制作用较弱，因此可能减少脱靶效应，从而降低副作用的发生率。

既往研究多集中于传统TKI停药后的缓解情况，而针对Asciminib停药后的数据相对匮乏，本研究旨在填补这一空白。传统的ATP竞争性TKI停药后的TFR研究已经进行了多年，并形成了较为完善的停药标准和监测策略。然而，由于Asciminib的作用机制独特，其停药后的缓解情况可能与传统TKI有所不同。因此，有必要开展专门针对Asciminib停药后的研究，以制定更合理的停药策略。

值得关注的是，2024年10月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Asciminib用于治疗新诊断的Ph+CML慢性期（CP）成人患者。

小结

本研究首次报告了两例CML患者在停用Asciminib后实现持续的无治疗缓解。这为CML患者提供了新的治疗选择，尤其是那些对传统TKI不耐受的患者。尽管目前的结果令人鼓舞，但仍需进行更大规模的临床试验，以验证asciminib停药后的长期安全性和有效性。

未来的研究应关注以下几个方面：1）asciminib停药后TFR的长期稳定性；2）分子复发的动力学；3）最佳的患者选择标准。通过这些研究，我们可以更好地理解asciminib在CML治疗中的潜力，并为患者提供更为个性化的治疗方案。

考一考你

以下哪项是本研究的主要发现？

A) 慢性髓性白血病（CML）患者在停用传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后，更容易实现持续的无治疗缓解（TFR）。
B) 新型TKIasciminib对所有CML患者都比传统TKI更有效。
C) 对传统TKI不耐受的CML患者，在asciminib治疗期间达到深度分子缓解（DMR）后，停用asciminib可能实现持续的TFR。
D) TKI撤药综合征只发生在停用传统TKI的患者中，不会发生在停用asciminib的患者中。

上期《【寻根溯源】从慢性粒单核细胞白血病（CMML）到AML伴T细胞分化：一例罕见且致命的转化病例》答案为B

参考文献

[1] YOUSEFI A, LEVIN M D, CORNELISSEN J J, et al. Sustained treatment-free remission in two chronic myeloid leukemia patients after asciminib discontinuation: a report of two cases [J]. Ann Hematol, 2025.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

03月02日

卢俞廷

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

值得学习，受益匪浅。

02月28日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

BCR-ABL1融合基因具有组成型活性的酪氨酸激酶，从而导致细胞增殖失控

02月28日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

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