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ASCO GI重磅研究CheckMate 8HW同步登顶柳叶刀主刊：支持O+Y作为MSI-H/dMMR mCRC新标准方案

02月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025 ASCO GI大会上，备受瞩目的III期CheckMate 8HW研究的最新成果以Late-Breaking Abstract（LBA143）的形式重磅揭晓^[1]。该研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（NIVO+IPI，O+Y）对比纳武利尤单抗（NIVO）单药、研究者选择的化疗方案在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。此次公布的结果发现，与NIVO单药相比，NIVO+IPI在所有治疗线均显著改善了无进展生存期（PFS），将疾病进展风险降低38%（HR=0.62，P=0.0003）。该结果支持NIVO+IPI作为MSI-H/dMMR mCRC患者的新标准方案。值得关注的是，在1月25日ASCO GI大会数据发布当日，该研究全文同步发表于柳叶刀主刊（Lancet，IF 98.4）^[2]。此前，该研究在2024 ASCO GI大会上已公布了NIVO+IPI对比化疗在一线治疗中的优效性数据（HR=0.21，P<0.0001）^[3]。

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Key message

NIVO+IPI vs NIVO，显著改善了MSI-H/dMMR mCRC患者的PFS
NIVO+IPI在各治疗线均展现了更高的ORR和持久的PFS获益
研究结果支持NIVO+IPI作为MSI-H/dMMR mCRC的新标准治疗方案
尽管NIVO+IPI治疗相关不良反应更常见，但健康相关生活质量（HRQoL）有所改善

在转移性结直肠癌（mCRC）患者中微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）肿瘤占比4%~7%，该类患者在接受传统化疗±靶向治疗时预后较差。尽管在MSI-H/dMMR mCRC患者的一线治疗中，帕博利珠单抗单药相较于化疗改善了无进展生存期（PFS），但约29%的患者会出现原发性疾病进展，且2年和5年PFS率分别为48%和34%，提示仍存在未被满足的临床需求。此前的非随机对照II期CheckMate 142研究发现，纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）较NIVO单药在MSI-H/dMMR mCRC患者中可能带来更优的临床获益。基于这一背景，研究者开展了CheckMate 8HW这项关键性III期研究，旨在在不同治疗线中评估NIVO+IPI与NIVO单药或化疗的疗效和安全性。

III期CheckMate 8HW研究

NIVO+IPI vs NIVO结果揭晓

CheckMate 8HW是一项随机、多中心、开放标签、III期研究。研究纳入经组织学确认的不可切除/转移性CRC患者，这些患者经当地检测确认为MSI-H/dMMR状态、ECOG PS评分为0-1分，且未接受过免疫治疗。患者按2:2:1随机分配至NIVO+IPI组（n=354例）、NIVO单药组（n=353例）或化疗组（n=132例，研究者选择的化疗方案）。分层因素包括既往治疗线数（0 vs 1 vs ≥2）和原发肿瘤位置（右侧vs左侧）。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意，或达到最长治疗时间（免疫治疗组为2年）。研究的双主要终点为BICR评估的NIVO+IPI对比化疗在一线治疗中的PFS和NIVO+IPI对比NIVO在所有线治疗中的PFS（图1）。

此前，该研究已公布了NIVO+IPI对比化疗在一线治疗中的优效性数据（HR=0.21，P<0.0001），此次公布了另一个主要终点结果。

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图1 CheckMate 8HW研究设计

PFS HR 0.62，两组PFS生存曲线早期分离并持续维持该趋势

截至2024年8月28日（中位随访47.0个月），研究数据显示，在所有治疗线中，NIVO+IPI组较NIVO组显示出具有显著统计学差异和临床意义的PFS改善（HR=0.62，P=0.0003）。两组的2年PFS率分别为71%和56%，3年PFS率分别为68%和51%（图2）。PFS生存曲线在第一次影像学评估后即出现早期分离并持续维持。亚组分析显示，在所有治疗线中NIVO+IPI组相较NIVO组的PFS均更优。

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图2 NIVO+IPI vs NIVO的PFS

ORR显著改善，达71%

在客观缓解率（ORR）方面，NIVO+IPI组较NIVO组也显示出显著改善（71% vs 58%，P=0.0011），两组的完全缓解（CR）率分别为30%和28%。值得注意的是，最佳疗效为疾病进展的比例在NIVO+IPI组也更低（10% vs 19%）（表1）。

表1 NIVO+IPI vs NIVO的ORR、TTR、DOR

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安全性良好，未发现新的安全性信号

在安全性方面，在接受NIVO+IPI和NIVO单药治疗的患者中，任何级别治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率分别为81%和71%，常见的任何级别TRAEs包括瘙痒（26% vs 18%）、腹泻（20% vs 17%）和甲状腺功能减退（17% vs 9%）（表2）。3-4级TRAEs的发生率分别为22%和14%，未发现新的安全性信号。

关于免疫介导的不良反应，NIVO+IPI组和NIVO单药组中最常见的任何级别非内分泌事件分别包括皮疹（7% vs 6%）、腹泻/结肠炎（6% vs 4%）和肝炎（4% vs 1%）。此外，两组中最常见的内分泌事件分别包括甲状腺功能减退/甲状腺炎（18% vs 9%）、甲状腺功能亢进（12% vs 5%）和肾上腺功能不全（10% vs 3%）。

表2 NIVO+IPI vs NIVO的TRAEs

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健康相关生活质量（HRQoL）改善

NIVO+IPI组和NIVO组在健康相关生活质量（HRQoL）方面，采用EORTC QLQ-C30量表评估的结果显示，NIVO+IPI组和NIVO单药组的患者总体健康状况评分均有所改善，且NIVO+IPI组在第21周后达到临床意义改善阈值，评分改善趋势持续。

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图3 NIVO+IPI vs NIVO的HRQoL

此次公布的CheckMate 8HW研究最新结果具有重要的临床价值，证实了NIVO+IPI较NIVO单药在MSI-H/dMMR mCRC患者中具有显著优势，不仅显著延长PFS，且长期随访数据显示疗效持久，亚组分析结果也进一步强化了其生存获益的一致性。这些结果支持NIVO+IPI作为MSI-H/dMMR mCRC患者新的标准方案，为临床医生的治疗决策提供了高级别循证医学证据。

参考文献

[1]Andre T, Elez E, Lenz H-J, et al. First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) from CheckMate 8HW. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 4):LBA143. doi:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.LBA143
[2]André T, Elez E, Lenz HJ, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10476):383-395. doi:10.1016/S0140-6736(24)02848-4
[3]Andre T, Elez E, Van Cutsem E, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): first results of the CheckMate 8HW study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 3):LBA768. doi:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.LBA768

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

02月22日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

02月20日

母亚男

单县正大医院 | 肿瘤科

想学习学习学习学习

02月19日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅