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【重磅综述】原发性血小板增多症诊疗新策略：基于基因分型和风险分层的个体化管理

02月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性血小板增多症（ET）是一种罕见的骨髓增生性肿瘤，临床管理面临血栓和出血风险评估及个体化治疗的挑战。近期，有学者在JAMA杂志上发布了一篇综述，深入探讨了ET的诊断标准、基因突变与疾病表型的关联，以及基于血栓风险因素的治疗策略^[1]。强调了JAK-STAT信号通路在ET发病机制中的关键作用，并详细阐述了如何根据患者的基因分型和风险分层，优化阿司匹林和细胞减灭药物的应用。本综述为临床医生提供了ET个体化管理的最新指导，有助于降低患者并发症发生率，改善预后。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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原发性血小板增多症（ET）是一种以血小板过度生成为特征的克隆性骨髓增生性肿瘤，尽管发病率较低，但其带来的血栓和出血风险不容忽视。本篇综述对ET的诊断、病理生理机制和治疗策略进行了全面梳理，为临床实践提供了重要的参考依据。

精准诊断：从排除法到基因分型

ET的诊断并非易事，需要首先排除其他骨髓增殖性肿瘤和继发性血小板增多症。传统诊断主要依赖于血小板计数（≥450×10⁹/L）和骨髓形态学检查。然而，随着分子生物学的发展，基因检测在ET诊断中的作用日益凸显。约90%的ET患者携带JAK2、CALR或MPL基因突变，这些突变导致JAK-STAT信号通路异常激活，进而促进血小板生成。因此，基因检测不仅有助于确诊ET，还能为风险评估和治疗选择提供信息。值得注意的是，极端血小板增多（血小板计数>1000×10⁹/L）并不一定意味着更高的血栓风险，需要结合其他临床因素综合判断。

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图1. 当前治疗流程

风险分层：个体化治疗的基石

ET患者的临床表现和预后存在显著异质性，因此，风险分层至关重要。修订后的IPSET-血栓模型（IPSET-Thrombosis）是目前应用最广泛的风险评估工具，它综合考虑了年龄、既往血栓史和JAK2基因突变等因素，将患者分为极低危、低危、中危和高危。

极低危患者：年龄≤60岁，无血栓史，JAK2野生型，通常无需阿司匹林治疗。
低危患者：年龄≤60岁，无血栓史，但携带JAK2基因突变，可考虑使用低剂量阿司匹林。
中危患者：年龄>60岁，无血栓史，JAK2野生型，也应考虑低剂量阿司匹林。
高危患者：既往有血栓史或年龄>60岁且携带JAK2基因突变，需要积极的细胞减灭治疗，如羟基脲。

治疗策略：阿司匹林与细胞减灭药物的平衡

阿司匹林是ET治疗的基石，可有效降低血栓风险。对于大多数ET患者，推荐使用低剂量阿司匹林（81-100mg/d）。然而，对于CALR突变患者，阿司匹林可能增加出血风险，因此需要谨慎评估。细胞减灭药物，如羟基脲，可降低血小板计数，适用于高危患者。新型JAK抑制剂和干扰素等靶向药物也为ET治疗提供了新的选择。对于阿司匹林治疗下仍有症状的患者，可考虑添加羟基脲或其他减细胞药物，并调整剂量以达到缓解症状的目标血小板计数。

特殊情况：妊娠、围手术期管理与获得性血管性血友病综合征

妊娠期ET患者面临胎儿丢失和母体并发症的风险。低剂量阿司匹林可降低妊娠丢失率，但需权衡出血风险。不建议在妊娠期和哺乳期使用羟基脲或anagrelide。围手术期管理也需多学科协作，平衡血栓和出血风险，尽可能维持细胞减灭药物和阿司匹林治疗。有专家建议，在高危患者中，术前血小板计数目标应低于450×10⁹/L，而在低危患者中应低于600×10⁹/L。

值得关注的是，ET患者可能由于vonWillebrand因子（VWF）降解加速而发展为获得性血管性血友病综合征（AvWS）。对于极端血小板增多症（血小板计数≥1000×109/L）患者，AvWS的发生率较高，且与出血易感性增加相关。

预后评估：风险模型指导长期管理

ET患者的预后存在差异，部分患者可能进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病。IPSET模型、TripleA(AAA)模型和MIPSS-ET模型可用于评估生存风险，这些模型考虑了年龄、白细胞计数、血栓史和基因变异等因素。

编者按

本篇综述全面总结了ET的最新诊疗进展，强调了基因分型和风险分层在个体化管理中的重要性。近年来，ET领域的研究不断深入，如CALR突变亚型的精准分层、新型靶向药物的研发等。

未来，随着更多临床研究的开展，ET的治疗将更加精细化和有效。此外，液体活检技术在ET诊断和预后评估中的应用也值得期待。针对ET患者的围手术期管理，仍需更多高质量的研究来指导临床实践，平衡血栓和出血风险，确保患者安全。

参考文献

[1] TEFFERI A, GANGAT N, LOSCOCCO G G, et al. Essential Thrombocythemia: A Review [J]. JAMA, 2025.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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