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【血液MRD全洞悉】85%患者实现uMRD！MRD指导的三联疗法为复发性CLL带来新希望

02月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗一直是临床上的重大挑战，尤其是对于已接受BTK抑制剂或维奈克拉治疗的患者，现有方案疗效有限且副作用显著。CLL2-BZAG试验探索了一种基于可测量残留病灶（MRD）指导的三联治疗方案（泽布替尼、维奈克拉和奥妥珠单抗）。近日，有研究者在Blood杂志上报告了II期CLL2-BZAG试验的主要终点分析结果，该试验在复发/难治性CLL患者中探索了MRD指导下的维奈克拉、泽布替尼和奥妥珠单抗三联疗法的疗效^[1]。研究结果显示，85%的患者实现未检测到微小残留病（uMRD）状态，18个月无进展生存率和总生存率均高达96%。这一方案为复发性CLL患者提供了新的治疗选择【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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MRD指导的泽布替尼、维奈克拉和奥妥珠单抗治疗复发性CLL：CLL2-BZAG试验的主要终点分析

CLL是最常见的成人白血病，尽管近年来靶向治疗的引入改善了患者的生存期，但对于复发/难治性CLL患者，尤其是那些已接受过BTK抑制剂或维奈克拉治疗的患者，仍然缺乏有效的治疗方案。现有治疗往往伴随显著的副作用，且难以实现持久的缓解。因此，开发一种既能有效控制疾病又能减少长期毒性的治疗策略显得尤为重要。

CLL2-BZAG试验是一项由研究者发起的II期临床研究，纳入了年龄≥18岁，既往接受过治疗，按照iwCLL标准需要治疗的复发/难治性CLL患者。对于肿瘤溶解综合征（定义为淋巴细胞绝对计数≥25000/µl和/或任何直径≥5cm的淋巴结）风险增加的患者，推荐使用两个周期的苯达莫司汀（70 mg/m²，第1天和第2天静脉给药，28天后重复给药）进行减瘤治疗。

在前3个诱导周期中，奥妥珠单抗、泽布替尼和维奈克拉依次开始给药，诱导治疗共8个周期（6个周期的三联方案）。诱导周期为28天，维持周期为84天。维持治疗为奥妥珠单抗（每3个月1000mg）、泽布替尼（每日2次，每次160mg）和维奈克拉（每日400mg）。维持治疗持续至完全缓解（CR）或临床CR（即未通过影像学和骨髓穿刺证实的CR）以及在连续两次测量中或最多24个月达到外周血uMRD。

主要终点是完成6个周期的三联治疗后，外周血uMRD的患者比例。次要终点包括总缓解率（ORR）、减瘤后的CR率（定义为CR或CRi率）、不同时间点的uMRD率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

主要研究结果

在2020年11月至2022年9月期间，最终有42例患者被纳入CLL2-BZAG试验，其中40例患者完成了至少两个完整的诱导治疗周期。患者的中位年龄为64岁，67.5%为男性。既往中位治疗线数为1（范围1-5），18例患者（45%）在既往一线治疗中接受过BTK抑制剂治疗，7例患者（17.5%）接受过维奈克拉治疗，其中5例患者（12.5%）接受过这两种治疗：

研究结果显示，所有患者在六个月的三联治疗后均有反应，其中52.5%的患者在外周血中实现uMRD。
随着治疗的进行，缓解深度不断加深，最佳uMRD率达到85%。在具有TP53异常的患者中，uMRD率为80%；在既往接受过BTK抑制剂或维奈克拉治疗的患者中，uMRD率同样为80%。
18个月的无进展生存率和总生存率分别为96%和96.8%。

安全性方面，最常见的不良事件包括COVID-19（n=26）、腹泻（n=15）、输液相关反应（n=15）、血小板减少（n=14）、恶心（n=12）、疲劳（n=12）和中性粒细胞减少（n=12）。截至数据截止时，42例患者中报告了445例不良事件，主要发生在诱导治疗期间（68.1%）。

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图1 主要研究结果

研究者说

研究者Moritz Fürstenau博士认为，这种MRD指导的三联治疗方案为复发/难治性CLL患者，尤其是高风险亚组和既往接受靶向治疗的患者，提供了一个有前景的治疗选择。该方案不仅能够实现深度缓解，还能在一定程度上降低长期用药的毒性。此外，MRD评估与循环肿瘤DNA（ctDNA）分析的高度一致性表明，结合使用这两种方法可以提高残留疾病的检测率，进一步优化治疗方案。

本研究的临床意义在于，MRD状态的监测能够为治疗决策提供重要依据，帮助医生在患者达到uMRD后及时调整治疗方案，从而提高患者的生活质量和生存期。此外，研究还强调了个体化治疗的重要性，尤其是在高风险患者中，如何根据患者的具体情况选择合适的治疗方案，将是未来研究的重点。入分析MRD在CLL治疗

编者按

CLL2-BZAG试验的结果为复发性CLL的治疗提供了新的思路，尤其是在MRD指导下的个体化治疗方面。随着精准医疗理念的深入，MRD评估在肿瘤治疗中的应用将越来越广泛。

未来的研究可以进一步探索不同患者亚群的最佳治疗策略，并关注长期生存和生活质量数据。此外，如何在高龄和体弱患者中安全有效地应用这种三联方案，也是未来需要解决的问题。总体而言，这一研究为复发性CLL的治疗开辟了新的道路，有望在未来成为临床实践中的重要选择。

参考文献

[1] FüRSTENAU M, ROBRECHT S, SCHNEIDER C, et al. MRD-guided zanubrutinib, venetoclax and obinutuzumab in relapsed CLL: primary endpoint analysis from the CLL2-BZAG trial [J]. Blood, 2025.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

02月20日

邹兰林

景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科

对于肿瘤溶解综合征（定义为淋巴细胞绝对计数≥25000/µl和/或任何直径≥5cm的淋巴结）风险增加的患者，推荐使用两个周期的苯达莫司汀（70 mg/m²，第1天和第2天静脉给药，28天后重复给药）进行减瘤治疗。在前3个诱导周期中，奥妥珠单抗、泽布替尼和维奈克拉依次开始给药，诱导治疗共8个周期（6个周期的三联方案）。诱导周期为28天，维持周期为84天。维持治疗为奥妥珠单抗（每3个月1000mg）、泽布替尼（每日2次，每次160mg）和维奈克拉（每日400mg）。维持治疗持续至完全缓解（CR）或临床CR（即未通过影像证实）。

02月19日

邹兰林

景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科

MRD状态的监测能够为治疗决策提供重要依据，帮助医生在患者达到uMRD后及时调整治疗方案，从而提高患者的生活质量和生存期。

02月16日

苗得芬

费县人民医院 | 肿瘤内科

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