首页 > 文章详情

2025 ASCO GU 丨经治的ccRCC患者接受Casdatifan单药治疗的疗效、安全性和多剂量亚组分析

02月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，美国丹娜-法伯癌症研究所的Toni Choueiri教授团队一篇关于经治的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者接受Casdatifan单药治疗的疗效、安全性和多剂量亚组分析：来自I期开放标签研究ARC-20的数据成功入选快速口头摘要，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

延展_2.35-1.jpg

摘要号：441

英文标题：Casdatifan (Cas) monotherapy in patients (pts) with previously treated clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Safety, efficacy and subgroup analysis across multiple doses from ARC-20, a phase 1 open-label study

中文标题：经治的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者接受Casdatifan单药治疗的疗效、安全性和多剂量亚组分析：来自I期开放标签研究ARC-20的数据

讲者：Toni Choueiri（美国）

研究背景

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌中最常见的组织学亚型，普遍与VHL通路失调相关，导致HIF-2α积累并上调多种致癌通路。Cas是一种口服生物可利用的小分子HIF-2α抑制剂，能够有效抑制HIF-2α依赖性基因的转录。

研究设计

ARC-20（NCT05536141）是一项1期开放标签研究，评估Cas单药治疗在未接受过HIF-2α抑制剂且既往接受过抗PD-(L)1和VEGFR-TKI治疗的ccRCC患者（年龄≥18岁）中的安全性和疗效。试验终点包括治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率和根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

在剂量扩展之前，剂量递增阶段纳入了4名ccRCC患者（3名患者接受50 mg BID，1名患者接受50 mg QD），其中2名患者达到疾病稳定（SD），1名患者达到部分缓解（PR），截至2024年8月30日，2名患者仍在研究中。在剂量扩展阶段，64名患者接受了Cas治疗（33名患者接受50 mg BID，31名患者接受50 mg QD）。所有剂量组的中位既往治疗线数为3（范围1-7）。50 mg BID组和50 mg QD组的中位随访时间分别为11个月（范围3-15+）和8个月（范围4-10+）。Cas相关的≥3级TEAE发生率分别为42%（n=14）和36%（n=11）。值得注意的是，36%的患者出现了3级贫血（与剂量无关），3级低氧血症的发生率分别为9%和6%。未发生≥4级TEAE。在所有IMDC风险组中均观察到Cas的活性（与剂量无关），且无论患者是否曾接受过mTOR抑制剂治疗（见表）。Cas 100 mg在持续降低EPO方面表现出最佳效果。生物标志物分析（包括HIF-1α和HIF-2α免疫组化、VHL/ccRCC相关基因的突变状态、预测性转录组特征）以及更长期随访的疗效数据将在后续公布。

表疗效评估