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全力治愈 | 王永胜教授：从真实世界数据，看HR+早期乳腺癌未被满足的治疗需求

02月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌最常见的亚型，内分泌治疗是这部分早期患者的标准辅助治疗，但有一部分患者即使经过标准辅助治疗仍可能出现局部或远处复发转移。近年来，如何通过风险因素量化HR+/HER2-早期乳腺癌患者的个体化复发风险，精准筛选高复发风险患者以选择更佳辅助治疗策略成为临床实践中关注的重点。基于此，本期内容特邀山东第一医科大学附属肿瘤医院王永胜教授结合HR+/HER2-早期乳腺癌最新的临床研究进展，深入剖析这部分患者的高复发风险特征和未被满足的临床需求。

王永胜

二级教授、博士生导师、人民名医

山东省肿瘤医院大外科主任乳腺肿瘤学科主任
乳腺外科国家临床重点专科建设项目带头人
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第八/九届副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会副主委
中国临床肿瘤学会理事乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组副组长
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组成员
山东省肿瘤质控中心乳腺癌学组组长
GBCC国际指导专家委员会成员

从N+到N0，真实世界研究提示多因素共筑HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险分层

既往HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的分层主要依赖于临床病理特征，其中淋巴结转移是影响HR+/HER2- 早期乳腺癌预后的关键因素，可以预测短期和长期复发风险¹。一项荟萃分析数据表明，淋巴结转移数量越多，患者复发风险越高。其长期随访数据²显示，HR+/HER2- 早期乳腺癌伴 N2、N1、N0 患者的 5 年远处复发率分别为 22%、10%、6%，20 年远处复发率分别为 52%、31%、22%。2024 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的一项真实世界研究³进一步验证了这一结论。研究结果显示，HR+/HER2-早期乳腺癌中，针对N+患者而言，尽管接受了标准辅助内分泌治疗仍会面临较高的复发风险，其5年复发风险可达12.8%-33.8%。

除了淋巴结状态以外，其他临床病理学特征，如肿瘤直径、组织学分级、Ki-67表达水平、多基因检测、年龄等也是影响HR+/HER2- 早期乳腺癌患者复发风险的重要因素。上述真实世界研究³，不仅证实了N+患者均具有较高的复发风险，其同样提示N0 伴高危因素患者7年复发率达16.9%，相较 N0 非高危人群增加 2.9 倍复发风险和 4.4 倍远处复发风险⁴。值得注意的是，N0 伴高危因素患者的总体复发风险和远处复发风险与 N1 患者相似（表1）4。2024 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的真实世界研究荟萃分析亦得到类似结果，N0 伴高危因素的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者复发风险与 N1 患者相当，且随着时间推移，复发风险不断累积⁵。因此，对于N0但伴有高危因素的患者，其复发风险常常被低估，亟需临床重视和关注。

表1. 2024 ESMO ，美国真实世界研究中不同淋巴结状态患者的复发风险图片1.png

此外，2024 SABSC大会公布的另一项真实世界研究⁶同样为高复发风险人群的筛选提供了新的启发。研究基于Flatiron Health美国HER数据库的病例数据，纳入了7481例在2011年-2023年期间经过手术和内分泌辅助治疗的I-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者。所有患者根据不同复发风险特征分为A组（所有N+和N0伴高危因素）和B组（≥4枚阳性腋窝淋巴结和N1伴高危因素的患者，符合monarchE人群标准）。其中，A组患者的5年总体复发风险为19%，5年远处复发风险为17%，N0伴高危因素和N1亚组的5年无复发生存率（RFS）分别为86.4% vs 85.3%，5年无远处复发生存率（DRFS）分别为87.4% vs 87.4%，亚组分析进一步表明即便是淋巴结阴性的患者，仍会因伴随其他风险因素而具有不可忽视的复发风险。本研究的数据证实，不仅monarchE入组标准所定义的人群范围存在复发风险需要临床重视，所有N+和N0伴高危因素的患者也同样具有较高的复发风险，生存预后有待改善。

总之，多项真实世界研究进一步证实HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群在monarchE标准之外有所拓宽，所有N+和N0伴高危因素的患者均是高复发风险特征人群，存在未被满足的临床需求。

中国人群真实世界研究同样佐证N+/N0伴高危因素患者具有“高复发风险”

2024 SABCS大会公布了一项基于中国国家癌症数据库的回顾性研究⁷，分析了过去十年内在中国接受标准辅助治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者3年和5年复发风险。研究纳入了2013年至2022年期间的3295例HR+/HER2- I-III期乳腺癌患者，中位随访20.8个月，总人群的3年和5年无复发生存率（RFS）分别为87.3%和77.5%（图1），III期、II期和I期患者的3年RFS率分别为75.1%、91.2%和95.2%（图2.A）。同时，NATA Group（N1-3 或 N0伴高风险因素：T4、T3、T2 伴 G3、T2 伴 G2和 Ki-67 ≥20%）患者3年复发风险高于non-NATA Group（不具有高风险因素的 N0患者），3年RFS率分别为83.9%和95.3%，HR=2.90, 95% CI 2.08-4.04（图2.B）。

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图1.HR+HER2-早期乳腺癌患者复发风险

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图2.HR+HER2-早期乳腺癌患者亚组复发风险

本研究证实，相对于non-NATA Group，所有N+和N0伴高危因素的患者（NATA Group）复发风险明显更高，达到了近3倍。未来如何降低这部分HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险，实现更多患者临床治愈是临床关注的重点。

小结

总而言之，尽管内分泌治疗已成为HR+/HER2-早期乳腺癌的标准辅助治疗手段，但真实世界研究显示，经过标准辅助治疗后，仍有22%的II期患者和40%的III期患者在5年内出现复发转移⁸。与此同时，在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，包括聚焦中国人群在内的多项真实世界研究数据证实无论是N+还是N0伴高危因素的患者均存在较高的复发风险，值得临床关注并深入探索。

审批码KIS0038747-86676，有效期为2025-02-06至2026-02-05，资料过期，视同作废

参考文献

1. 邱鹏飞,等. 中国癌症杂志, 2022, 32 (08): 680-687.
2. Pan H, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
3. Komal Jhaveri, et al. 292P-Real-world evidence on risk of recurrence (ROR) in patients (pts) with node-negative (N0) and node-positive HR+/HER2– early breast cancer (EBC) from US electronic health records (EHR). 2024 ESMO.
4. Komal Jhaveri, et al. 292P-Real-world evidence on risk of recurrence (ROR) in patients (pts) with node-negative (N0) and node-positive HR+/HER2– early breast cancer (EBC) from US electronic health records (EHR). 2024 ESMO.
5. Curigliano G, et al. 541P- Short-term risk of recurrence in patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) treated with endocrine therapy (ET) in randomized clinical trials (RCTs): A meta-analysis.2024 ASCO.
6. Paolo Tarantino, et al. Risk of recurrence in real-world (RW)NATALEE- and monarchE-eligible populations of patients withHR+/HER2-early breast cancer (EBC) in an electronic healthrecord (EHR)-derived database.2024 SABCS P2-12-02.
7. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Evaluation of the Early Risk of Recurrence in HR+/HER2- Early Breast Cancer Patients A Retrospective Study Based on the Chinese National Cancer Database. SanAntonio: SABCS abstract, 2024: P3-12-09.
8. Zhou J, Cueto J, Ko NY, et al. Population-based recurrence rates among older women with HR-positive, HER2-negative early breast cancer: Clinical risk factors, frailty status, and differences by race. Breast. 2021 Oct;59:367-375.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX