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邵志敏教授团队FINEST研究：基于化疗敏感性，探索HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗新策略

01月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队开展的FINEST研究于Cancer Communications期刊在线发布。该研究旨在探讨内分泌（ET）联合免疫治疗+CDK4/6抑制剂是否可提高化疗不敏感、中-高危激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者疗效，并结合复旦分型探索适合不同治疗策略的目标人群。结果显示，该联合方案可提高患者客观缓解率（ORR），为新辅助治疗提供了新思路。

FINEST研究：HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗新探索

相比其他亚型，HR+HER2-乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解（pCR）率较低，如何选择、优化新辅助治疗策略以提高治疗缓解率是当前研究的重点。CheckMate 7FL和KEYNOTE-756两项III期临床试验显示，新辅助化疗基础上添加免疫检查点抑制剂（ICIs）可显著提高HR+/HER2-乳腺癌患者pCR率。另外，荟萃分析显示，新辅助内分泌治疗（NET）和新辅助化疗缓解率相似，且毒性较低，是HR+HER2-乳腺癌患者有效选择。然而，对于化疗不敏感的患者，如何调整治疗策略以提高疗效仍存在未被满足的临床需求。

鉴于此，研究者开展了II期、单臂FINEST研究，共纳入121例新诊断且未经治疗的HR+/HER2-乳腺癌女性患者。入组患者接受白蛋白结合型紫杉醇和卡铂（nabPCb）治疗2个周期，随后通过乳房核磁共振（MRI）评估化疗敏感性，其中MRI最大肿瘤直径消退≥40%的患者定义为化疗敏感，分配至A组（n=45），继续接受nabPCb治疗4个周期；而化疗不敏感的患者（nabPCb治疗2个周期后MRI最大肿瘤直径消退<40%）则按照1:3:1的比例随机分配至B组（接受化疗治疗，n=9）、C组（接受达尔西利＋来曲唑＋阿得贝利单抗治疗，若患者为绝经前则加用戈舍瑞林，n=27）和D组（手术治疗，n=9）。

患者.png

患者筛选流程

主要终点为C组（转换为内分泌治疗+免疫治疗+CDK4/6抑制剂）pCR率是否优于B组（转换为不同化疗方案），次要终点为ORR（RECIST 1.1）。

疗效分析：化疗不敏感患者内分泌-免疫治疗可提高pCR

121例患者中有5例达到pCR（4.1%），均在A组（5/76，6.7%）。

总队列ORR为81.8%，A、B、C和D组ORR分别为100%、66.7%、81.5%和0%。

各组ORR和Ki-67指数变化

A、B和C组患者基线和术后肿瘤样本Ki-67指数显著降低（P < 0.001），B和C组Ki-67指数降低具有统计学意义（P < 0.001）。

安全性分析

94%的患者至少接受了4个疗程阿得贝利单抗治疗。3例患者因不良事件永久停用阿得贝利单抗（3级高血糖、3级肝毒性和2级肝毒性各1例）；3例因3级发热性中性粒细胞减少症（FN）在3个疗程后停用达尔西利。化疗期间最常见的3级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少症（33.1%）、疲劳（32.2%）和恶心（27.3%）。

TRAE概览

阿得贝利单抗治疗期间最常见免疫治疗相关不良事件（irAEs）为甲状腺功能减退（14.8%）、甲状腺功能亢进（7.4%）、促肾上腺皮质激素（ACTH）降低（3.7%）和高血糖（3.7%，3级）。化疗期间严重不良事件为FN（n = 2）。

免疫AE.png

irAE概览

基因检测与亚型分析

研究者对98例患者进行二代测序（NGS）分析（A组54例，B组9例，C组26例，D组9例），结果发现，PIK3CA（41%）是最常见的乳腺癌突变，其次是TP53（28%）和GATA3（17%）突变。

对患者进行SNF分型分析，以评估SNF分型与治疗疗效的相关性。结果发现，A组总有效率最高，SNF4亚型患者pCR率最高（21.1% [4/19] vs. 1.8% [1/57]）。C组虽然无患者达到pCR，但肿瘤缓解患者多于B组。

SNF 亚型与组内临床疗效相关性

SNF2亚型中Miller-Payne（MP）4-5级或残余肿瘤负荷（RCB）0-1比例较高，提示SNF2亚型对免疫治疗具有敏感性（MP 4-5级，45.5% [5/11] vs. 6.3% [1/16]; RCB 0-1, 18.2% [2/11] vs. 6.3% [1/16]）。

小结

该研究表明，化疗敏感的HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助化疗可获得较高的pCR率和ORR。对于化疗不敏感的患者，更换化疗方案或转为内分泌治疗并不能提高pCR率，但更换为内分泌-免疫联合治疗可提高ORR并降低Ki-67指数。此外，SNF亚型分析显示，SNF4亚型对化疗更敏感，而SNF2亚型可能对免疫治疗更敏感。本研究为HR+/HER2-乳腺癌的新辅助治疗提供了新的策略方向，特别是在化疗不敏感患者中，内分泌-免疫联合治疗显示出潜在的疗效优势。未来需要进一步的多中心随机对照研究来验证这些发现，并探索基于SNF亚型的精准治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

参考文献

Li Chen, Wen-Ya Wu, Fei Liang, et al. A prospective, phase II, neoadjuvant study based on chemotherapy sensitivity in HR+/HER2-breast cancer-FINEST study. Cancer Communications. 2025; 1 - 11. (The study started from November 16, 2020 and ended on June 10, 2022, and the final conclusion was reached in 2025.)

01月22日

黄琪耀

玉林市红十字会医院 | 肿瘤内科

这个达尔西利、阿得贝利、NGS的费用是基金支撑的吗？还是病人自费的？

01月22日

黄琪耀

玉林市红十字会医院 | 肿瘤内科

这个临床试验，达尔西利，阿得贝利，NGS的费用是课题支撑的吗？

01月21日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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