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【速递】FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变mCRC

01月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）成年患者，该类患者既往已接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，且其KRAS G12C突变需经FDA批准的检测确定。
当日，FDA还批准了therascreen KRAS RGQ PCR Kit（QIAGEN GmbH生产）作为伴随诊断，用于筛选结直肠癌患者中携带KRAS G12C突变、可能适合接受sotorasib联合帕尼单抗治疗的患者。

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获批依据

此次获批是基于CodeBreaK 300（NCT05198934）试验，这是一项随机、开放标签、对照试验，针对此前接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的KRAS G12C突变mCRC患者。试验中，肿瘤组织样本中的突变状态采用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit进行前瞻性检测。共160例患者被随机（1:1:1）分配到以下三组：Sotorasib 960mg口服每日一次联合帕尼单抗6mg/kg静脉注射每两周一次、Sotorasib 240mg口服每日一次联合帕尼单抗6mg/kg静脉注射每两周一次，或研究者选择的标准治疗（SOC）——曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼。

主要疗效终点是由盲态独立中心审查根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。其他疗效终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。Sotorasib 960mg/帕尼单抗组的中位PFS为5.6个月（95% CI：4.2个月~ 6.3个月），SOC组为2个月（95% CI：1.9个月~3.9个月）[风险比0.48
（95% CI：0.3~0.78），双侧P值0.005]。OS的最终分析在统计学上不显著。ORR在Sotorasib 960 mg/帕尼单抗组为26%（95% CI：15%~40%），SOC组为0（95% CI：0~ 7%）。Sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位DOR为4.4个月（范围：1.9+个月~ 6+个月）。

Sotorasib 240mg/帕尼单抗组与SOC组相比的PFS最终分析在统计学上不显著。

Sotorasib 960mg/帕尼单抗组最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2例患者中常见的3~4级实验室检查异常包括低镁血症、低钾血症、校正后低钙血症和高钾血症。

推荐剂量

Sotorasib的推荐剂量为960mg，每日一次口服。帕尼单抗的推荐剂量为每14天静脉输注6 mg/kg，直至疾病进展、不可接受的毒性，或Sotorasib 暂停或停用。应在首次帕尼单抗输注前给药第一剂Sotorasib。

参考文献

FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer.FDA官网.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sotorasib-panitumumab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery.