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HER2低表达晚期乳腺癌预后新策略

01月15日

来源：SIBCS

HER2阴性乳腺癌大约占全部乳腺癌的 70%至80% ，其中 40%至60% 为 HER2低表达，对曲妥珠单抗等传统HER2靶向治疗药物无效。近年来，德曲妥珠单抗等新药被发现对 HER2低表达乳腺癌有效，提示 HER2低表达乳腺癌与 HER2零表达乳腺癌相比，临床病理学和分子特征可能有所不同。不过，由于HER2低表达乳腺癌异质性较大，并且缺乏标准化HER2检测平台，目前没有足够证据支持将HER2低表达乳腺癌归类为独立的生物学亚型。此外，值得注意的是，过去对HER2低表达乳腺癌分子特征的大多数研究主要依赖于早期乳腺癌原发病灶分析，由于晚期乳腺癌转移病灶采样的局限性，研究HER2低表达乳腺癌循环肿瘤DNA 特征显然势在必行，这将使更广泛的乳腺癌患者获益于这些发现。

2024年12月9日，英国《自然》旗下《信号转导与靶向治疗》在线发表武汉大学中南医院易宗毕和冯凯祥、辽宁省肿瘤医院吕丹、北京吉因加医学检验所管彦芳、武汉大学泰康医学院邵尤城、中国医学科学院肿瘤医院马飞和徐兵河等学者的研究报告，首次对 HER2低表达晚期乳腺癌循环肿瘤DNA 进行了基因组分析。

作者首先对两项前瞻研究（二期单组非对照临床试验 NCC201711008 、三期两组随机对照临床试验 CAMELLIA ）和一项回顾研究共计 1071例晚期乳腺癌患者（其中 HER2零表达267例、HER2低表达488例、HER2阳性316例）及其循环肿瘤DNA进行回顾分析，比较HER2低表达状态对不同治疗方式的影响，探讨HER2低表达晚期乳腺癌患者的临床病理学和基因改变。

NCC201711008 (NCT03412383) : A Phase II Study of Pyrotinib in Metastatic HER2 Non-amplified But HER2 Mutant Breast Cancer
CAMELLIA (NCT01917279) : A Randomized Phase III Study of Metronomic vs. Intermittent Capecitabine Maintenance Therapy Following First-line Capecitabine and Docetaxel Therapy in HER2-negative Metastatic Breast Cancer

结果发现，HER2低表达晚期乳腺癌最常见的突变基因为 TP53、PIK3CA、ESR1 ，突变率分别为 47.8%、37.1%、12.1% 。HER2低表达与HER2零表达相比，所见突变与代谢信号传导通路改变显著相关。

此外，对于 ERBB2突变并接受吡咯替尼治疗的患者，HER2低表达与HER2零表达相比，无进展生存显著较长（中位6.9个月比2.3个月, P=0.011）。

值得注意的是，HER2零表达和HER2低表达相比，乳腺癌患者对化疗、内分泌治疗或CDK4/6抑制剂治疗的反应未见统计学显著差异。有趣的是，对于代谢信号传导通路相关基因突变个体亚组，HER2低表达与HER2零表达相比，乳腺癌患者对化疗、内分泌治疗或CDK4/6抑制剂治疗的反应显著较好。动态分析表明，在最初两个治疗周期后，分子肿瘤负荷指数降低或者实现循环肿瘤DNA早期清除的HER2低表达晚期乳腺癌患者无进展生存或总生存显著较长。

根据以上结果，可将HER2低表达晚期乳腺癌分为三类，有助于为后续治疗提供参考，提高治疗的精准度。

因此，该研究为HER2低表达晚期乳腺癌生物学特征提供了有价值的新认识，并可能为个体化治疗策略提供参考，故有必要进一步开展前瞻研究进行验证。

参考文献

Yi Z, Feng K, Lv D, et al. Genomic landscape of circulating tumor DNA in HER2-low metastatic breast cancer. Signal Transduct Target Ther. 2024;9:345. doi:10.1038/s41392-024-02047-0

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刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

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01月20日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

该研究为HER2低表达晚期乳腺癌生物学特征提供了有价值的新认识

01月16日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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