由CSCO和良医汇共同主办的HOW WE TREAT 乳腺癌年终盘点于2024年12月22日正式开展，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授，从转移性激素受体阳性(HR+)/HER2阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）以及早期乳腺癌、局部治疗的优化等多个方面，系统梳理和总结2024年的15个重要研究成果如下，以飨读者。
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
乳腺及泌尿肿瘤专科主任
中国临床肿瘤学会CSCO 理事
中国临床肿瘤学会CSCO 青委会 主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO 患教专家委员会 常务委员兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专家委员会 委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC 副主任委员兼秘书长，候任主委
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员
上海市抗癌协会青年理事会 常务理事
转移性乳腺癌
HR+/HER2-
CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗核心，已被广泛应用于临床实践。多项经典研究表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
对于PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，INAVO120研究显示，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的治疗方案显著延长了PFS（15.0个月 vs 7.3个月，HR=0.43, P<0.0001），并在OS上呈现获益趋势。这一研究再次强调了PI3K通路靶向治疗在特定人群中的临床价值。
HR+/HER2-乳腺癌患者中，高危亚组（例如具有内脏转移、内分泌耐药等特征的患者）面临更高的疾病进展风险。在这些患者中，传统化疗和内分泌联合治疗的选择一直是争论的焦点。研究表明，高危患者需要更综合的治疗策略，以在控制疾病进展的同时减少治疗相关毒性。
针对这一人群，多项研究正在探索更优的一线治疗方案。例如，RIGHT Choice研究首先对比了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与标准化疗，显示CDK4/6抑制剂的疗效与化疗相当，且具有更高的耐受性和生活质量。
PADMA研究（SABCS 2024）的数据则显示，哌柏西利联合内分泌治疗相比化疗显著延长了PFS（18.7个月对比7.8个月，HR=0.45），且在至治疗失败时间（TTF）方面也表现出更优的结果。CDK4/6抑制剂在高危患者中的优势进一步巩固了其在HR+HER2-乳腺癌治疗策略中的核心地位。
生物标志物检测在指导HR+/HER2-乳腺癌治疗中的重要性愈发显现。PIK3CA、ESR1突变以及循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测为治疗决策提供了精准依据。此外，EMBER-3研究表明，新型口服SERD 类药物imlunestrant在ESR1突变患者中展现出显著疗效，其联合阿贝西利的治疗方案为耐药后患者提供了新选择。值得注意的是，EMBER-3研究将在中国大陆的33个中心开展，计划在国内入组120名患者。
HER2低表达患者的治疗进展
HER2低表达乳腺癌是近年来乳腺癌研究的新焦点，定义为HER2免疫组织化学(IHC)评分为IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性，并且在肿瘤细胞中可见弱到中等程度的膜染色（>10%肿瘤细胞）。而HER2超低表达定义为IHC 1+（膜染色不完全或微弱）或IHC 0，其中10%以下的肿瘤细胞表现出不完全或微弱的膜染色。根据DESTINY-Breast06研究数据，约60-65%的HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)患者为HER2低表达，而20-25%为HER2超低表达。
HER2低表达和超低表达的分类，为这类患者的精准治疗打开了新的大门。DESTINY-Breast06研究将德曲妥珠单抗的适用范围扩展至HER2低表达患者，显著改善PFS至13.2个月，为更多患者提供了治疗希望。研究结果显示，无论患者为HER2低表达还是超低表达，T-DXd均显著延长了PFS，并在OS方面表现出明确的获益趋势。其疗效不受患者既往内分泌治疗及CDK4/6抑制剂进展时间的影响。
HER2阳性乳腺癌
HER2+乳腺癌是乳腺癌中一类具有明确靶点的亚型，其治疗随着靶向药物的不断发展而取得显著进展，多项研究和指南进一步细化了HER2+乳腺癌的治疗策略。
在HR+/HER2+乳腺癌患者中，PATINA研究首次证实了哌柏西利联合抗HER2治疗和内分泌治疗的显著疗效。与单纯抗HER2治疗相比，联合治疗组的中位PFS显著延长至44.3个月，而对照组为29.1个月。这一结果表明，在传统治疗中加入CDK4/6抑制剂可能成为该类型乳腺癌的新标准治疗。
三阴性乳腺癌（TNBC）的精准治疗
TNBC因缺乏激素受体和HER2的表达而缺乏传统靶向治疗选项，通常进展迅速且预后较差。近年来，免疫治疗和靶向治疗的进展为这一难治性亚型带来了希望。2024年的多项研究聚焦于免疫治疗联合化疗、ADC药物和新型靶点治疗，拓展了TNBC的治疗前景。
抗体药物偶联物（ADC）是TNBC治疗中的一大亮点。ASCENT研究重点评估了戈沙妥珠单抗（SG）在晚期或转移性TNBC中的疗效。研究结果显示，在既往接受过至少两线治疗的患者中，SG显著延长了PFS（4.8个月 vs 1.7个月）和OS（11.8个月 vs 6.9个月）。
BEGONIA研究则探索了度伐利尤单抗联合ADC在一线治疗晚期TNBC的应用。研究显示，该组合疗法在一线治疗中表现出优异的临床疗效和可控的安全性，有望为TNBC患者提供更多治疗选择。
CAPItello-290研究评估了Capivasertib联合紫杉醇在TNBC患者中的疗效。尽管PFS在PIK3CA/AKT1/PTEN突变人群和总体人群中显示数值上的优势，但OS的改善未达到统计学显著性。然而，该方案的安全性数据与既往研究一致，为进一步优化治疗策略提供了依据。
早期乳腺癌治疗的优化
根据2024年ESMO的更新数据，瑞波西利联合芳香化酶抑制剂的NATALEE研究表明，在早期HR+/HER2-乳腺癌患者中，4年无侵袭性疾病生存期（iDFS）显著提高（88.5%对比83.6%）。瑞波西利组复发风险降低了28.5%，且无远处转移生存率（DDFS）也显著改善。这一发现为高危早期乳腺癌患者的辅助治疗提供了新的标准。
在乳腺癌辅助治疗领域，NATALEE研究与monarchE研究均聚焦于HR+/HER2-早期乳腺癌患者，NATALEE研究的广覆盖设计和monarchE研究的高风险聚焦策略互为补充，共同为HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了更全面的辅助治疗参考。
帕博利珠单抗联合化疗在KEYNOTE-522研究中显著改善了早期TNBC的长期生存，5年OS提高至86.6%。此外，CamRelief研究显示卡瑞利珠单抗在中国高危TNBC患者中显著提高病理完全缓解率（pCR），巩固了免疫治疗在TNBC中的地位。
手术降级：外科治疗策略优化
ACOSOG Z11102研究表明，对于同侧多发乳腺癌患者，采用保乳手术联合全乳放疗后，5年的局部复发率仅为3.1%，远低于预设的8%标准。这一结果进一步验证了保乳治疗在特定高风险患者中的安全性和可行性，为临床实践提供了重要依据。
SENOMAC研究验证了在术前cN0且SLNB显示1~2枚宏转移患者中，仅接受前哨淋巴结活检的患者与接受腋窝清扫的患者在生存率上无显著差异。这一研究为减少腋窝手术干预提供了强有力的依据。
SOUND研究显示，在腋窝评估阴性的早期乳腺癌患者中，豁免SLNB与传统SLNB治疗的5年无远处转移生存率无显著差异，为手术进一步降级奠定了基础。
老年乳腺癌患者治疗优化
在SABCS 2024大会上，一项针对70岁以上乳腺癌患者的荟萃分析表明，立即手术策略在前5年内显著降低了局部复发率，并在5年后减少了远处复发和乳腺癌相关死亡率。研究强调，老年患者在早期乳腺癌治疗中的积极干预具有重要意义，同时也需考虑个体化风险和治疗耐受性。
展望与总结
2024年乳腺癌研究成果为精准医学与个体化治疗开辟了新天地。从CDK4/6抑制剂的广泛应用到新型ADC药物的突破，从HER2低表达患者的靶向治疗到手术降级的探索，每一项进展都推动了乳腺癌治疗的持续创新。未来，随着分子检测技术的发展与创新疗法的推进，乳腺癌治疗将更具针对性和高效性，为患者带来更多生存获益和生活质量的提升。
全程回顾
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