EGFR ex20ins 大盘点，这些知识点你知道多少？
「肺癌罕见靶点？」 、「EGFR突变第三大类型？」
是的，这就是EGFR突变中「罕见中常见」的EGFR 20外显子插入突变（ex20ins）。
你对EGFR ex20ins了解多少？
如果你还不够了解，一份超厉害、超新鲜的EGFR ex20ins的资料包，一次性读懂EGFR ex20ins不是梦~
【疾病认知篇】—— 寻找EGFR ex20ins NSCLC患者，一个也不能少
EGFR ex20ins是继外显子19缺失和外显子21 L858R点突变（即两种“经典”EGFR激活突变）是第三种常见的EGFR突变类别 [1,2] 。
有什么患者特征？
研究表明，EGFR ex20ins可能更常见于 女性，亚裔，非吸烟者，年长者以及NSCLC腺癌亚型 [3] ， 新发 IV 期疾病，体能状态为0-1 [4] 。
都是EGFR 突变，EGFR ex20ins突变和常见突变有啥不一样？
真实世界结局告诉我们，EGFR ex20ins突变因其高度异质性和结构的特殊性，使其与常见EGFR突变患者相比，明显预后较差、生存获益显著降低，对既往的EGFR TKI不敏感 [5-7] 。
【疾病检测篇】——如何提高检出率，练就「火眼晶晶」
「高异质性」、「多为原发耐药突变」让EGFR Ex20ins成为目前临床管理中「老大难」。 如何才能「快、准、狠」，找出人群中的EGFR Ex20ins NSCLC？
国外指南 [8-11] 大多建议对所有含腺癌成分或无法排除腺癌成分的样本进行EGFR突变检测。不吸烟的转移性鳞状细胞癌患者可考虑进行EGFR突变检测。
国内指南 [12-14] 建议所有含腺癌成分的NSCLC，无论其临床特征常规进行EGFR突变检测。另外，对于经证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。检测应该足够全面，能够检测到所有EGFR 20外显子插入。
临床常用的 EGFR ex20ins 检测方法包括 PCR 法、Sanger 测序法和 NGS 等。 三种 EGFR ex20ins 检测方法各自原理和特点是什么?
PCR ——只能对已知的突变进行检测，即通过检测特定片段是否存在，从而推断基因是否发生突变 [15] 。
Sanger 测序法 ——可直接检测已知和未知突变，但检测 EGFR 基因突变的灵敏度相对较低 [16,17] 。
NGS ——探索能力更强，相同的 DNA 起始量产生更多的数据，样本通量更高 [18] 。
EGFR ex20ins插入形式多样性，结构多样复杂，导致检出率低。真实世界的数据显示，相比NGS，PCR漏检了50%以上的病例[19]。NGS检测EGFR ex20ins的功能更加全面，但主要局限性在于成本较高、且尚无检测标准和规范。那么，您在临床上更倾向于指导患者接受哪种检测方式？
【疾病治疗篇】——拿什么拯救你，我的EGFR ex20ins NSCLC患者
EGFR ex20ins突变NSCLC患者以化疗方案为主，但是铂类经治之后使用任何治疗方案的EGFR ex20ins患者，仅14%患者获得客观缓解（ORR），中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别仅为3.3和11.5个月 [20] 。且传统EGFR TKI靶向治疗和免疫治疗疗效有限。
这时候突出重围的靶向 EGFR ex20ins的口服TKI——「莫博赛替尼」崭露头角，备受瞩目的是它在经铂类治疗患者队列（PPP）中带来的生存获益 [21] ：独立评审委员会（IRC）评估的 7.3个月 （95% CI: 5.5-9.2）的中位PFS，以及长达 20.2个月 （95% CI: 14.6-28.8）的中位OS。还有经研究者评估 ORR 为 35%，IRC评估的ORR为 28% （95% CI: 20～37），疾病控制率（DCR）达 78% （95% CI: 69～85），84% 的患者靶病灶直径较基线缩小。中位缓解持续时间（DoR）长达 15.8 个月 （95%CI 7.4~19.4）。
[1] 杨雪, 赵军. EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展. 中国肺癌杂志. 2022;25:337-350.
[2] Van Sanden S, Murton M, Bobrowska A, et al. Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations in Non-small-Cell Lung Cancer in Europe: A Pragmatic Literature Review and Meta-analysis. Target Oncol. 2022 Mar;17（2）:153-166.
[3] Burnett H, Emich H, Carroll C, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR Exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: A systematic literature review. PLoS One. 2021;16（3）:e0247620.
[4] Chouaid C, Filleron T, Debieuvre D, et al. A Real-World Study of Patients with Advanced Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion: Clinical Characteristics and Outcomes. Target Oncol. 2021;16（6）:801-811.
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[7] Chouaid C, et al. #9062-EGFR Exon 20 insertion prognostic and predictive values in advanced non-small cell lung cancer, a real world study[J]. J Clin Oncol. 2021;39（suppl 15）.
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[20] Ou SI, et al. Real-world response and outcomes in NSCLC patients with EGFR exon 20insertion mutations. 2021ASCO. 9098.
[21] Ramalingam SS, et al. Phase 1/2 study of mobocertinib in EGFR exon 20 insertion （ex20ins）+ metastatic NSCLC （mNSCLC）: Updated results from platinum-pretreated patients （PPP）. 2022 ESMO 988P.
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审批编号：VV-MEDMAT- 84325
获批日期：2023 年3 月
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