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2023 ASCO精彩回顾 | F1LCDx vs CTAs，效果一致性如何？

2023年09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

莫博赛替尼在基于ctDNA的NGS检测出的EGFR ex20ins NSCLC患者中的疗效

EGFR ex20ins突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见但重要的突变类型，约占所有NSCLC患者的2%。然而，EGFR ex20ins突变异质性高，目前已经鉴定出100多种突变亚型。传统的PCR实验只能检测出有限的突变，可能导致约40%-50%的漏检率，而NGS可以识别所有这些突变。

使用NGS检测血浆ctDNA是一种无创的检测方法，用于检测基因变异，包括EGFR ex20ins。近期美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种基于血浆ctDNA的NGS检测方法———FoundationOne Liquid CDx（F1LCDx），作为莫博赛替尼的伴随诊断，用于识别转移性EGFR ex20ins 突变NSCLC患者。

在本次ASCO年会中报告了一项针对莫博赛替尼I/II期研究中对经铂类治疗（PPP）的EGFR ex20ins突变NSCLC患者进行不同检测方法的疗效分析，以评估CTAs和F1LCDx之间的一致性¹。

研究方法

在莫博赛替尼I/II期研究(NCTO2716116)中，根据临床试验分析（CTAs）不同局部组织或液体的EGFR ex20ins突变情况来纳入患者。收集基线血浆样本，提取ctDNA，并使用 F1LCDx评估EGFR ex20ins 突变情况。通过检测来自I/II期研究的患者样本以及商业获取的NSCLC患者组织和血浆样本（N=342）来评估CTAs和F1LCDx之间的一致性。通过测定法对莫博赛替尼I/II期研究中的PPP队列进行疗效分析 (n=114;数据截止日期:2021年11月1日)。

表1. F1LCDx样本用于CTA中EGFR ex20ins评估的可追溯性

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结果

根据F1LCDx检测的PPP队列的人口统计学和基线特征见表2。

表2. 根据F1LCDx检测对PPP队列的人口统计学和基线特征进行分析

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F1LCDx与CTAs之间的一致性已经通过CTAs阳性（n=159）和CTA阴性（n=87）人群的F1LCDx检测得到证实：阳性百分比一致性为68.6%(95% Cl：61.0-75.3)，阴性百分比一致性为100%(95% Cl：96.8-100)。

表3. CTAs与F1LCDx的一致性

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根据F1LCDx检测来确定莫博赛替尼的疗效：通过F1LCDx检测为EGFR ex20ins的患者(n=55)，经确认的客观缓解率（ORR）为34.5%，疾病控制率为74.5%。这与莫博赛替尼在1/2期试验中PPP队列的疗效结果相当(IRC确认的ORR: 28%;经确认的疾病控制率:78%)。与F1LCDx+患者相比，F1LCDx-/CTA+患者的缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更长，提示基线ctDNA阴性与更好的预后相关。

表4. 根据F1LCDx检测评估莫博赛替尼在PPP队列中的疗效

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CTAs在233例患者样本中共检测到44种不同的EGFR ex20ins突变类型，而F1LCDx能够从109例患者检测出33种不同的EGFR ex20ins突变类型。

图1.CTAs (n=233)和F1LCDx (n=109)报告的EGFR ex20ins突变

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结论

莫博赛替尼已在PPP队列患者中显示出有效，并且对通过液体活检鉴定为EGFR ex20ins NSCLC的PPP队列患者也有效；

CTAs与F1LCDx之间的一致性得到证实，阳性百分比一致性为68.6%，阴性百分比一致性为100%；

这些结果提示，基线ctDNA阴性与较长的PFS和OS以及较好的预后相关；F1LCDx有效识别了可能获益于莫博赛替尼的EGFR ex20ins患者，为指导治疗提供了额外的非侵入性诊断选择。

小结

总而言之，这项研究为我们揭示了一种基于血浆ctDNA的检测方法——F1LCDx，为EGFR ex20ins NSCLC患者的个体化治疗提供了可靠的可替代的辅助诊断手段。与此同时，莫博赛替尼作为一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，在PPP队列患者中已展现出了显著的疗效，为这一亟需新治疗策略的患者群体带来了新的曙光。

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参考文献

[1] . J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9082)

审批编号：VV-MEDMAT-88589
审批日期：2023年6月
仅供医疗卫生专业人士参考使用

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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