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Ann Oncol｜NATALEE研究最终iDFS结果公布，HR+/HER2- EBC强辅治疗再添新证！

2024年12月25日

编译：肿瘤资讯

来源：Ann Oncol

CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）的辅助治疗中展现出显著潜力。2024年3月，NATALEE研究的全文荣登《新英格兰杂志》（NEJM），该研究显示瑞波西利能有效降低II-III期HR+/HER2- EBC患者的复发风险，开启了CDK4/6抑制剂在辅助治疗中高危人群中的新时代。2024年10月，NATALEE研究的最终无浸润性疾病生存期（iDFS）结果发表于Annals of Oncology期刊，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

屏幕截图 2024-12-24 182838.png

Highlights

• 降低HR+/HER2- EBC患者的复发风险，仍是当前亟待解决的问题。

• 与仅使用NSAI相比，瑞波西利联合NSAI能够更有效地降低HR+/HER2- EBC患者的复发风险。

• 瑞波西利的安全性概况与之前的分析一致。

• 在本次更新的疗效和安全性分析中，多数患者已经完成了瑞波西利的治疗。

研究背景

早期乳腺癌的治疗目标是实现治愈，然而，即使接受了传统辅助治疗，仍有众多HR+/HER2-早期乳腺癌患者面临复发或转移的风险。因此，探索在传统内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂作为辅助强化治疗，成为当前研究领域的关键方向。NATALEE研究是一项全球多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估瑞波西利联合内分泌治疗（ET）相较于单独ET在治疗HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者时的疗效和安全性。该研究涵盖了II期和III期患者，包括所有N2+、N1患者以及伴有高危因素的N0患者。

NATALEE研究的第二次预设中期疗效分析显示，与单独使用NSAI相比，接受瑞波西利联合NSAI治疗的患者iDFS事件显著减少了25%。本篇文章中，研究者报告了NATALEE试验中iDFS最终分析的疗效和安全性结果。

研究方法

NATALEE研究是一项全球多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验，共纳入了5101例II-III期HR+/HER2-EBC患者，并以1:1的比例随机分配至瑞波西利+NSAI治疗组或单独NSAI治疗组。该研究几乎涵盖了所有IIA到IIIC期的HR+乳腺癌患者，对于T2N0的患者群体，则需满足G3或G2（伴有Ki-67≥20%或基因组高风险）的条件。

研究的主要终点是iDFS。次要终点包括无复发生存期（RFS）、无远处疾病生存期（DDFS）、总生存期（OS）、与健康相关的生活质量（HRQoL）、治疗方案的安全性和耐受性，以及药代动力学结果。

研究结果

截至数据截止日期（2023年7月21日），共有1996例患者（78.3%）停用了瑞波西利；其中1091例（42.8%）完成了3年的瑞波西利治疗，而528例（20.7%）仍在继续接受瑞波西利治疗。iDFS的中位随访时间为33.3个月。

瑞波西利+NSAI组和单独NSAI组分别发生了226例和283例iDFS事件。瑞波西利+NSAI相较于单独NSAI显示出显著的iDFS获益（HR=0.749，95%CI 0.628-0.892；P=0.0012）。两组的3年iDFS率分别为90.7%（95% CI 89.3%-91.8%）和87.6%（95% CI 86.1%-88.9%）。

图1 ITT人群的iDFS结果

在预设亚组中，包括疾病分期（II/III）和淋巴结状态（阳性），均观察到一致的获益。DDFS和RFS结果也倾向于瑞波西利+NSAI治疗。OS数据尚不成熟。

图2 按照疾病分期和淋巴结状态分组的iDFS结果

在安全性方面，自主要分析以来，任何原因导致的整体死亡在单独使用NSAI的组别中仍然比瑞波西利联合NSAI的组别更为频繁（3.6% 对比 3.3%）。此外，未观察到新的安全信号。

研究结论

本研究的最终分析显示，瑞波西利联合NSAI在HR+/HER2-EBC患者中提供了持续的iDFS获益，且大多数患者已停止使用瑞波西利治疗。疗效在所有预设亚组中一致，且安全性特征与之前的结果相符，未发现新的安全信号。尽管某些亚组的事件数量较少，但治疗的获益仍然显著，且随着随访时间的延长而变得更加明显。未来的研究将进一步探讨瑞波西利的长期效益及其在特定患者群体中的应用。

参考文献

Hortobagyi GN, Lacko A, Sohn J, et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial. Ann Oncol. Published online October 21, 2024. doi:10.1016/j.annonc.2024.10.015

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

2024年12月26日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

降低HR+/HER2- EBC患者的复发风险，仍是当前亟待解决的问题。