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叶锋教授点评：乳腺DCIS 遗传风险全剖析

2024年12月23日

来源：长江学术编辑部｜YBCSG在线

《Pathogenic Variants in Cancer Susceptibility Genes Predispose to Ductal Carcinoma In Situ of the Breast》发表于Clin Cancer Res，报道了自动化整合真实世界数据改善癌症预后预测。

研究内容回顾

导管原位癌（DCIS）是常见乳腺癌类型，为浸润性导管癌（IDC）前体，遗传因素对其影响不明，现有指南未区分 DCIS 与 IDC 的胚系基因检测标准，故探究癌症易感基因致病变异（PV）与 DCIS 风险关系意义重大。

研究方法

研究对象：含临床检测队列（9887 例 DCIS 女性）、人群队列（3876 例 DCIS 女性等）及 UK 生物库（2421 例 DCIS 病例），经审查与伦理审批，明确纳入排除标准。

基因检测与分析：对多基因检测结果依 ACMG 框架分类 PV 与疑似 PV，排除低外显率变异后，在多队列按多种因素分层评估基因 PV 频率，用回归模型与精确检验分析关联及累积发病风险（R 软件），数据多渠道可得。

研究结果

患者特征与 PV 频率：临床和人群队列中 DCIS 患者确诊中位年龄 55 岁和 62 岁，多为非西班牙裔白人且 ER 阳性居多。临床和人群队列中 10 个（9 个）乳腺癌易感基因的 PV 频率分别为 6.5% 和 4.6%，不同家族史、年龄和 ER 状态亚组有差异，部分基因在特定亚组富集。

基因 - DCIS 关联及对比：BRCA2 的 PV 与 DCIS 高风险相关，ATM、CHEK2 和 PALB2 的 PV 为中度风险，BRCA1 在不同队列风险程度有别，MSH6 也有一定关联；与 IDC 相比，DCIS 中 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 的 PV 频率较低，ATM 和 CHEK2 相近，且高级别 DCIS 与低级别浸润癌的 PV 频率不同。

对侧乳腺癌风险：人群队列中，携带 BRCA1、BRCA2 或 PALB2 的 DCIS 患者 5、10、15 年对侧乳腺癌累积发生率分别为 11%、17%、23%，高于无 PV 携带者，且不同基因组合及同侧对侧事件综合分析结果各异。

研究结论

ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2 和 PALB2 的 PV 与 DCIS 风险相关，多基因 panel 检测适用于 DCIS 女性，特定基因 PV 携带者可考虑对侧预防性乳房切除术，为 DCIS 遗传检测与风险管理提供依据，但研究受样本量与数据质量限制.

推荐理由

前沿成果展示：聚焦乳腺癌易感基因致病变异与导管原位癌（DCIS）风险关系这一前沿领域，“基因密码新解”“全剖析” 精准定位核心亮点，为专业医生呈现最新研究成果，助其把握乳腺癌遗传风险评估前沿动态，提升诊疗前瞻性。

临床实践导向：多维度解析基因变异频率、风险关联及对侧乳腺癌风险，为临床遗传检测与精准管理提供关键依据。助医生依患者基因特征制定个性化方案，优化治疗决策、预防疾病进展，切实改善患者预后与生存质量，强化临床实践操作性与实效性。

研究深度挖掘：整合多队列大数据，严谨分层分析揭示复杂遗传关联，填补 DCIS 遗传研究空白。激发医生科研思维，为深入探索乳腺癌遗传机制、优化诊断标准与治疗策略筑牢根基，引领学科纵深发展，提升学术研究深度与广度。

专业交流桥梁：以通俗易懂标题吸引专业目光，促进多学科医生围绕乳腺癌遗传热点交流合作。在知识共享与思想碰撞中，催生创新诊疗思路与联合治疗方案，推动乳腺癌诊疗从传统模式迈向精准、个性化、综合化新时代，提升医疗团队协同创新能力。

专家点评

叶锋 教授
中山大学肿瘤防治中心

该研究通过比较 DCIS患者与未受影响对照组中乳腺癌易感性基因的胚系致病变异（PV）频率，揭示了特定基因变异与DCIS风险的显著关联。特别是BRCA1、BRCA2和PALB2基因的PV在DCIS患者中的频率显著低于浸润性导管乳腺癌（IDC）患者，而ATM和CHEK2基因的PV频率在两组间无显著差异。这一发现对于乳腺癌的遗传咨询和风险评估具有重要意义。

研究还评估了 DCIS患者中PV携带者对侧乳腺癌（CBC）的风险，发现在高外显性基因的PV携带者中，CBC的累积发病率在15年内为23%。这一结果强调了对DCIS患者进行遗传测试的重要性，以及在这些高风险患者中考虑采取预防性措施的必要性。

此外，研究结果支持多基因面板测试在 DCIS患者中的适用性，因为除了BRCA1和BRCA2之外，其他基因如ATM、CHEK2和PALB2也与DCIS的风险显著相关。这为临床实践中的遗传测试提供了更广泛的视角，并可能影响患者的管理策略。

总体而言，这项研究通过大规模的样本分析，为 DCIS的遗传易感性提供了新的数据，并可能改变我们对DCIS患者遗传风险评估和管理的看法。这些发现强调了在DCIS患者中进行更广泛的遗传测试的重要性，并可能有助于开发更个性化的预防和治疗策略。随着遗传测试技术的进步和成本的降低，这些结果可能会对临床实践产生深远的影响。

参考文献

Huang H, Couch RE, Karam R, et al. Pathogenic variants in cancer susceptibility genes predispose to Ductal Carcinoma In situ of the breast. Clin Cancer Res. Published online November 8, 2024. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-1884

2024年12月24日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

2024年12月24日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

导管原位癌（DCIS）是常见乳腺癌类型，为浸润性导管癌（IDC）前体