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【GC Case Pilot】一例胃癌肝转移合并腹膜转移患者一线化免治疗后实现持续缓解

2024年12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌，作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发展和转移的过程一直是医学界研究的重点。其中肝转移和腹膜转移都是最常见的转移类型^[1,2]，胃癌肝转移的发生率为9.9%~18.7%^［3,4］，胃癌肝转移患者的总体中位生存时间约12个月，5年生存率＜20%^［5］；腹膜同样是晚期胃癌最常见的复发、转移部位。有数据显示，约有20%的患者在术前或术中诊断有腹膜转移，超过50%的T3、T4期患者根治术后发生腹膜转移，伴有腹膜转移的晚期患者中位生存期只有3~6个月，5年生存率低于2%。并且，腹膜转移具有不同于其他脏器转移的特点，会引起腹水、恶性肠梗阻等特有并发症，给患者的生命健康带来了严重威胁。胃癌出现腹膜转移后，患者的生存期明显缩短，是临床诊疗中亟需突破的难点。目前包括RATIONALE-305研究在内的多项研究都提示免疫治疗联合化疗可以明显延长胃癌患者的生存期，但对胃癌肝转移或腹膜转移人群的疗效数据尚不充足。

值此机会，本期分享一例胃癌肝转移合并腹膜转移患者一线化免治疗后实现持续缓解的病例。应用替雷利珠单抗联合化疗治疗后肿瘤明显缩小，疗效评估持续部分缓解，肿瘤控制效果显著，无进展生存期（PFS）已超52个月，后续患者未行影像学检测，但状态良好。

患者基本情况及入院检查

基本情况

男，70岁，因“上腹部胀痛，伴进食后吞咽困难8月余”于2019年4月就诊；
ECOG PS评分 1分

入院检查

胃镜：可见贲门、胃底菜花状隆起，鼻胃镜勉强通过，胃底贲门癌
胸部、腹部CT：胃底壁不均匀增厚，贲门处结构紊乱累及食道下段，周围网膜多发小淋巴结显示；肝右叶后下段异常强化影，考虑转移瘤可能，右肺多发小结节
治疗前影像学结果图示：胃腺癌肝转移，腹膜转移，腹腔淋巴结转移
胃镜（活检病理）：腺癌
免疫组化结果：HER2(-)、PMS2(-)、MLH1(-)、MSH2(-)、MSH6(+)
诊断：胃腺癌IV期（MSI-H型，肝转移、腹膜转移、腹腔淋巴结转移）

治疗过程及相应疗效评估

2019年9月入组“一项对比替雷利珠单抗（BGB-A317）联合铂类药物及氟嘧啶与安慰剂联合铂类药物及氟嘧啶作为局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究”。

患者治疗过程如下

2019年9月30日至2020年1月2日，患者接受替雷利珠单抗联合CAPOX治疗5周期；
2020年1月23日行替雷利珠单抗单药治疗1个周期；
2020年1月30日至2020年3月，因疫情原因不能来京停药近2月；
2020年3月31日至2020年5月19日行卡培他滨单药维持3个周期；
2020年6月18日至2022年11月25日行替雷利珠单抗联合卡培他滨治疗；
2022年11月25日至2023年4月25日因新冠肺炎停药；
2023年4月25日至2023年8月9日继续行替雷利珠单抗联合卡培他滨治疗；
后患者因房颤请心内科就诊，间断于心内科专科治疗，于2023年12月出组。

患者疗效评估如下

2019年11月07日复查CT进行2周期治疗后CT评估：PR，肝转移灶明显缩小。
2019年12月16日复查CT进行4周期治疗后CT评估：PR，肝转移灶明显缩小。
2020年3月暂停治疗后CT评估：PR，肝转移灶进一步缩小。
2024年2月7日最近一次CT评估：食道下段-胃底贲门恶性肿瘤治疗后改变，贲门壁增厚程度较前略减轻。未提及肝转移瘤，评估仍为持续缓解。

安全性

总体安全有效，副反应可控，无消化道反应；患者轻度乏力；II度骨髓抑制；亚临床甲状腺功能减退，停药后逐渐好转；骨质疏松 I级，关节炎 II级。

后续治疗

2023年12月患者因房颤出组，未再行抗肿瘤治疗，至今一般状况良好。

本期特邀专家——葛洋教授

葛洋教授

北京朝阳医院

北京朝阳医院肿瘤科主任主任医师
首都医科大学肿瘤学系教授博导
中华医学会肿瘤分会青年委员
北京医学会肿瘤分会青委副主任委员
中国医师协会肿瘤科普分会秘书长
中国医促会肿瘤内科分会委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会委员
北京健康促进会肺癌诊疗专委会委员
北京肿瘤防治研究会癌症早筛早诊早治专委会委员
北京抗癌协会肺癌专业委员会委员
北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗专委会委员
中共北京市委组织部优秀人才
美国俄克拉荷马大学健康医学中心访问学者
《中华肿瘤杂志》青年编委

本期特邀专家——姚健楠教授

姚健楠教授

北京朝阳医院

北京朝阳医院肿瘤科，主任医师，副教授，硕士生导师
北京市朝阳区“凤凰计划”高层次人才
北京市医管局“青苗”人才计划
首都医科大学科技进步奖，青年教学奖
中国研究型医院协会肿瘤学专业委员会委员
中国继续教育协会转化医学专委会委员
北京癌症防治协会肿瘤规范化推广应用专业委员会常委
北京癌症防治协会胃癌防治专业委员会委员
北京非公立医疗机构协会胸科专业委员会委员
北京医师协会门静脉高压介入诊疗学组委员
首都医科大学学系头颈肿瘤专业委员会委员
主持国家级、省部级及局级等课题，发表多篇JCR 1区 SCI文章
美国俄克拉荷马大学健康医学中心访问学者

专家点评

该病例诊断时发现同时存在肝转移、腹膜转移。这类人群的预后更差，有回顾性研究结果显示腹膜转移是患者预后的不良因素，腹膜转移患者的中位总生存（OS）为7.5个月，显著低于未发生腹膜转移的患者。同时该类患者本身体能状态较差，给临床治疗带来了很大挑战。

该患者通过加入RATIONALE-305研究“一项对比替雷利珠单抗（BGB-A317）联合铂类药物及氟嘧啶与安慰剂联合铂类药物及氟嘧啶作为局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究”，使用了替雷利珠单抗联合化疗治疗，肿瘤得到明显退缩，获得部分缓解（PR），后续患者持续缓解，截止到今年2月，PFS达到了52个月，后续患者未行影像学检测，但状态良好。该患者的dMMR状态也使得其在免疫治疗中获得持久获益，出组后虽未继续行抗肿瘤治疗，但持续的免疫应答也带来了长生存，值得惊喜。

回看RATIONALE-305研究，入组的肝转移患者达到38%，腹膜转移的患者超过了40%，与临床比例非常接近，我们从最终数据当中也发现了胃癌患者无论是否有肝转移还是腹膜转移，替雷利珠单抗联合化疗治疗方案的OS都得到了得到明显改善。

该病例再次在临床中验证了这一点，提示替雷利珠单抗联合化疗可以为晚期胃癌无论肝转移还是腹膜转移的患者带来长期缓解，疾病长期无进展，并且安全性好，充分彰显了免疫治疗联合化疗可以给胃癌全人群带来获益的价值，也让替雷利珠单抗联合化疗使用带来的长拖尾效应在实际临床中得到验证，让患者有质量地生存，希望未来以替雷利珠单抗联合化疗为代表的免疫联合化疗在未来能够给更多胃癌患者带来长期获益。

参考文献

1. D'Angelica M, Gonen M, Brennan MF, et al. Patterns of initial recurrence in completely resected gastric adenocarcinoma［J］. Ann Surg, 2004,240(5):808-816.
2. 中国抗癌协会胃癌专业委员会. 胃癌腹膜转移诊治中国专家共识（2023版）[J]. 中华胃肠外科杂志, 2023, 26(8): 717-728.
3. Riihimäki M, Hemminki A, Sundquist K, et al. Metastatic spread in patients with gastric cancer［J］. Oncotarget, 2016,7(32):52307-52316.
4. Cheon SH, Rha SY, Jeung HC, et al. Survival benefit of combined curative resection of the stomach (D2 resection) and liver in gastric cancer patients with liver metastases［J］. Ann Oncol, 2008,19(6):1146-1153
5. Xiao Y, Zhang B, Wu Y. Prognostic analysis and liver metastases relevant factors after gastric and hepatic surgical treatment in gastric cancer patients with metachronous liver metastases: a population-based study［J］. Ir J Med Sci, 2019,188(2):415-424.
6. Jia Wei, et al. Transl Cancer Res 2017;6(1):149-156.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

下期预告

一例胃癌术后复发转移患者一线化免联合达临床完全缓解（CR），免疫单药维持实现5年持续CR

往期回顾：

【胃癌】后腹膜淋巴结转移胃癌患者转化治疗

【胃癌】转“胃”为安——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合SOX治疗后成功转化达到病理完全缓解

【胃癌】救难“介胃”，白鱼“入”舟——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到完全缓解并长期获益

【胃癌】转移性胃肝样腺癌患者转化成功，DFS超过2年

【胃癌】新辅助免疫治疗助力局部晚期胃癌患者无进展生存近四年

【胃癌】“胃”来可期：一例HER2阳性胃癌患者围术期应用替雷利珠单抗联合方案达到病理完全缓解并长期获益

【胃癌】替雷利珠单抗联合化疗为晚期多发转移胃癌带来持久获益：持续PR至今，PFS已超17个月

【胃癌】一例胃癌肝转移患者经替雷利珠单抗联合化疗方案后获得手术机会并获得长期生存