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SOLTI VALENTINE试验:新辅助HER3-DXd单药或联合来曲唑治疗高风险HR+/HER2-早期乳腺癌

2024年12月18日
来源:SABCS, 稻草人学习笔记


2024年SABCS大会上报道了《Neoadjuvant HER3-DXd alone or in combination with letrozole for high-risk HR+/HER2early EBC: Primary results of the randomized phase II SOLTI VALENTINE trial》 《新辅助HER3-DXd单药或联合来曲唑治疗高风险HR+/HER2-早期乳腺癌:随机II期SOLTI VALENTINE试验的主要结果》 ,该研究的主要内容是探索HER3-DXd作为一种新的HER3靶向的抗体偶联药物,在单独使用或与来曲唑联合使用时,对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性。


研究背景

SOLTI VALENTINE试验是一项针对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌(EBC)患者的随机II期研究 ,旨在探索HER3-DXd(一种针对HER3的抗体偶联药物)单独使用或与来曲唑联合使用的新辅助疗法的效果。


既往研究表明,多药化疗能改善高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者的生存结果,但存在对更有效且耐受性更好的治疗方案的需求。 在SOLTI TOT-HER3研究中,HER3-DXd单剂量治疗与HR+/HER2-EBC患者的CelTIL评分增加和临床反应相关。 基于这些背景,研究假设HER3-DXd作为单药或与来曲唑联合使用,对于未经治疗的高风险HR+/HER2-EBC女性是一种有效且安全的治疗方案。


入组人群

研究的入组标准包括绝经前和绝经后女性或男性,主要可手术的乳腺癌≥1厘米通过MRI检查,HR+/HER2-,Ki67≥20%和/或高基因组风险(基因签名),未接受过当前乳腺癌的治疗,以及可用的预处理FFPE核心针活检组织。研究还根据腋窝淋巴结状态进行分层。

主要结果

病理完全缓解(pCR)率

HER3-DXd组2例(4.0%),HER3-DXd+来曲唑组1例(2.1%) ,化疗组1例(4.2%),总体3例(3.3%)。

客观反应率(ORR)

HER3-DXd组35例(70.0%),HER3-DXd+来曲唑组39例(81.3%),化疗组17例(70.8%),总体91例(74.6%)

疾病进展(PD):HER3-DXd组0例,HER3-DXd+来曲唑组1例(2.1%),化疗组1例(4.2%),总体2例(1.6%)。


Ki67下降:在C2D1时所有组均有下降,并在手术时进一步减少。


CelTIL评分变化:HER3-DXd和HER3-DXd+来曲唑组从基线到C2D1和从基线到手术时均有显著变化,且CelTIL变化与放射学反应相关。


PAM50 风险评分变化:从高 / 中风险评分在基线时转变为手术时的低风险评分(在化疗组中也有观察到)。


PAM50亚型变化:从手术时的PAM50 Luminal B转变为较少增殖的Luminal A/Normal-like。


安全性和耐受性

任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs):HER3-DXd组48例(96.0%),HER3-DXd+来曲唑组47例(97.9%),化疗组23例(95.8%)。

3级及以上TRAEs: HER3-DXd组7例(14.0%),HER3-DXd+来曲唑组7例(14.6%) ,化疗组11例(45.8%)。


治疗减少、中断和停止的发生率在HER3-DXd组中较低,且没有报告ILD(间质性肺病)病例,也没有治疗相关死亡(HER3-DXd组中有1例非相关死亡,由于脑血管意外)。

研究结论

SOLTI VALENTINE研究支持HER3-DXd在EBC中的有效性及其在高风险HR+/HER2-乳腺癌治疗中的潜在应用。 与多药化疗(E/AC-T)相比,HER3-DXd治疗与较低的3级及以上TRAEs发生率相关,并且减少了剂量减少、中断和治疗停止的比率。 

在高风险HR+/HER2-EBC中,HER3-DXd显示出抗肿瘤活性的生物学证据,包括Ki67的下降、PAM50亚型的转变、ROR的减少以及CelTIL评分的增加,这些均与治疗反应相关。



评论
2024年12月18日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
新辅助HER3-DXd单药或联合来曲唑治疗高风险HR+/HER2-早期乳腺癌
2024年12月18日
田英娜
馆陶县人民医院 | 肿瘤内科
新辅助HER3-DXd单药或联合来曲唑治疗高风险HR+/HER2-早期乳腺癌