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【中国好声音】邱录贵教授、安刚教授团队:一例病例报告——BCMA CAR-T细胞疗法后罕见的双相扩增及其并发症

12月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

B细胞成熟抗原(BCMA)导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的治疗中取得了显著进展。然而,CAR-T细胞疗法伴随着显著的毒性反应,包括细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT)和感染,这些毒性反应的机制尚不完全清楚。此外,部分患者在CRS期后可能出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)样综合征的表现。这种情况被正式定义为免疫效应细胞相关HLH样综合征(IEC-HS),但在接受BCMA CAR-T治疗的患者中并不常见,其潜在机制仍不明确。
 
近日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)邱录贵教授、安刚教授团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表了一篇文献,研究了BCMA CAR-T细胞治疗后出现的双相扩增现象及其相关的严重毒性反应。研究发现,患者在CAR-T细胞输注后经历了两次扩增高峰,并随后出现了多种严重的毒性反应。【肿瘤资讯】整理了其中重点信息,以飨读者。

邱录贵
主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)临床首席专家
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会(IMS)委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会骨髓瘤主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近600篇,其中SCI论文160余篇;主编专著6部;获国家发明专利6项
获省部级成果一等奖2项

安刚
博士、主任医师、副教授、博士生导师

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)淋巴肿瘤诊疗中心负责人

国家血液系统疾病临床医学研究中心、血液与健康全国重点实验室

CSCO多发性骨髓瘤专家委员会秘书长
中国抗癌协会青年理事
中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员
中国抗癌协会血液病转化委员会委员
中国抗癌协会肿瘤肾脏病学专业委员会委员
中国多发性骨髓瘤研究联盟秘书
2020年度中国抗癌协会青年科学家奖
天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人才
天津市卫生计生行业高层次人才选拔培养工程青年医学新锐
2003年毕业于山东医科大学;2006-2011年于北京协和医学院研究生院获硕士、博士学位;2013/11-2016/6 在哈佛大学Dana-Farber癌症学院博士后
以第一作者或通讯作者在 Blood、leukemia、Clinical Cancer Research、Haematologica、American Journal of Hematology、blood advances等杂志发表SCI论文近40篇;主编专著一部《内科疑难病例-血液分册》(人民卫生出版社);副主译《威廉姆斯血液学手册第9-10版》;主持国家自然基金3项;

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该研究报告了一例接受 BCMA CAR-T 细胞治疗的患者,该患者经历了罕见的双相CAR-T细胞扩增并发症。研究通过高维33色光谱流式细胞术,描述了在两次扩增高峰之间免疫细胞成分和功能的动态变化。

该研究中,患者在接受 BCMA CAR-T 细胞治疗后经历了两个显著的 CAR-T细胞扩增高峰,并伴随着一系列严重的毒性反应。首次扩增高峰出现在 CAR-T细胞输注后的第7天,患者出现了3级CRS,表现为高热、寒战和低血压,这些症状在治疗后得到缓解。患者还经历了4级中性粒细胞减少症,并接受了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。到第21天,中性粒细胞水平恢复正常,但血小板水平下降。实验室检测证实存在噬血细胞,患者被确诊为IEC-HS。

第二次扩增高峰出现在第 28 天,患者出现严重的免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT)和多重感染,包括COVID-19和巨细胞病毒(CMV)。尽管进行了多种治疗,症状未见显著改善。为应对难治性细胞减少症和高炎症状态,患者接受了两次人脐带间充质干细胞(MSC)输注,中性粒细胞水平有所改善,但血红蛋白和血小板仍需输血维持。检测揭示多种病原体存在,提示混合感染。尽管患者在第56天达到深度缓解,但第70天出现神经系统症状,MRI显示脱髓鞘样改变,脑脊液检测到高水平CMV。高剂量类固醇和免疫球蛋白治疗未见改善,患者最终选择停止治疗,并于第94天去世(图1)。

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图1. (A)输注后外周血中CAR-T细胞拷贝数随时间的变化;(B)输注后细胞因子和铁蛋白水平的变化及相关治疗随时间的变化;(C)输注后血细胞减少的变化及相关治疗随时间的变化;(D)输注后体温的变化及相关抗感染方案随时间的变化

小结

研究结果显示,CAR-T细胞疗法的双相扩增现象或许和 T 细胞功能由效应型向记忆型转变存在关联。同时,病毒感染对于 CAR-T 细胞的二次扩增以及相关的严重免疫毒性起着重要作用。该研究不仅为CAR-T细胞治疗毒性管理提供了新视角,强调了在 CAR-T 细胞治疗中管理多重感染的挑战,也为未来免疫治疗相关不良反应的预防策略提供了重要参考。

参考文献

Yan W, Xiong Y, Lv R, et al. Uncommon biphasic CAR-T expansion induces hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome and fatal multiple infections following BCMA CAR-T cell therapy: a case report. J Immunother Cancer. 2024;12(11):e010080.

责任编辑:肿瘤资讯-kaylee
排版编辑:肿瘤资讯-kaylee


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评论
12月19日
任丹
蒙城县中医院 | 血液内科
B细胞成熟抗原(BCMA)导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的治疗中取得了显著进展。
12月18日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤外科
一例病例报告——BCMA CAR-T细胞疗法后罕见的双相扩增及其并发症