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卵巢癌治疗新趋势：尼拉帕利个性化起始剂量显著降低血液学不良事件管理成本

2024年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卵巢癌是全球女性癌症相关死亡的第八大原因^[1]。对于晚期卵巢癌患者，除了手术和铂类化疗等基础治疗手段外，治疗策略已扩展至包括PARP抑制剂在内的维持治疗方案^[2]。尼拉帕利作为一种PARP抑制剂，在晚期卵巢癌维持治疗中展现出优异疗效，能显著提高对一线铂类化疗有反应的新诊断晚期上皮性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），为这类患者提供了更多治疗选择^[3]。

与其它PARP抑制剂类似，尼拉帕利治疗也可能引发血液学不良事件。有研究显示，低基线体重（<77 kg）和血小板计数（<150000/μl）与血小板减少症发生率增加相关，表明这些患者可能更适合接受较低起始剂量的尼拉帕利^[4]。这提示在治疗卵巢癌时，需考虑患者个体差异，优化尼拉帕利剂量以减少血液学不良事件的发生。基于此，PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究引入了个性化起始剂量（ISD），基于基线体重和血小板计数对尼拉帕利的起始剂量进行了调整^[5]。基于该研究结果，尼拉帕利ISD在美国获批用于晚期卵巢癌一线维持治疗。

近日，《Journal Of Comparative Effectiveness Research》发布了一项研究，从美国支付方视角出发探索在卵巢癌治疗中采用尼拉帕利ISD对血液学不良事件管理成本的影响，为临床治疗决策提供了重要参考[6]。【肿瘤资讯】特此整理主要内容，以飨读者。

研究方法

在PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究中，尼拉帕利的起始剂量分为两种。研究开始时（2016年7月），所有患者均接受每日一次300 mg的固定起始剂量（FSD）。2017年11月，研究方案进行了修订，新入组的患者根据基线体重和血小板计数接受ISD（基线体重<77kg或血小板计数<150000/μl的患者每日一次200 mg，其他患者每日一次300 mg）。该研究的主要分析结果于2019年发布，涵盖了基于尼拉帕利起始剂量评估的安全性，这些数据为本次分析提供了依据（数据截止日期为2019年5月17日）^[3]。

这项成本分析选择了在PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究的主要分析结果中尼拉帕利组发生率超过1%的≥3级血液学不良事件，包括血小板减少、贫血、血小板计数降低、中性粒细胞减少和中性粒细胞计数降低。在进行不良事件发生率的统计时，若患者在同一术语下经历≥1次事件，该患者仅被计入一次。本研究不采用四舍五入计算接受尼拉帕利ISD和FSD治疗的患者群体中≥3级不良事件的发生率。

在成本计算方面，本研究参考了美国2017年卫生保健研究与质量机构卫生保健成本和利用项目（HCUP）所发布的全美住院样本（NIS）数据库，以评估医院对≥3级不良事件的管理成本。并将单位成本调整为2020年的美元价值，通过将不良事件的单位成本乘以尼拉帕利起始剂量的各类不良事件的未四舍五入发生频率，计算每位患者的不良事件管理成本。基于不良事件相互独立的假设，通过各项成本相加得出总成本。

研究结果

研究表明，在美国采用尼拉帕利ISD相较于FSD，可显著降低每位患者在血液不良事件方面的估算管理成本。采用FSD的每位患者总平均成本为12987.71美元，而ISD的成本则为6744.93美元。在所有评估的血液学不良事件中，血小板减少症的管理成本下降最多，降幅达到59.1%。总体评估，采用尼拉帕利ISD较FSD策略将血液学不良事件的总管理成本降低了48.1%。

表1. 基于数据截止日期为2019年5月估算的血液学不良事件管理成本

图1. 尼拉帕利ISD降低的血液学不良事件管理成本

为进一步验证这些发现，本研究基于2017年11月17日发布的研究结果进行了额外计算分析，结果与先前保持一致，相较于FSD，采用ISD在血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的管理成本上分别降低了55.5%、36.2%和40.3%。

表2. 基于数据截止日期为2021年11月估算的血液学不良事件管理成本

结论

本研究深入探讨了采用尼拉帕利ISD与FSD在卵巢癌治疗中对血液不良事件管理成本的影响。研究结果显示，从美国支付方的视角来看，采用尼拉帕利ISD与FSD相比，管理血液学不良事件方面的成本降低了近50%，这一发现不仅证实了尼拉帕利ISD在降低血液学不良事件成本方面的潜在优势，而且也凸显了其在提升治疗安全性方面的优势，从而为尼拉帕利ISD在临床实践中的应用提供了进一步的支持。采取个体化治疗策略，根据患者的体重和血小板计数来调整药物起始剂量，不仅可以减少不必要的经济负担，还可以提高治疗的耐受性和疗效。这种策略体现了精准治疗的理念，通过考虑个体差异来优化治疗方案，以期达到更佳的治疗效果和成本效益。此外，这项研究还强调了在新诊断的晚期卵巢癌患者中，对于对铂类化疗有反应的患者，采用尼拉帕利ISD作为维持治疗的重要性。这种方法不仅能够减少副作用，还能保持与FSD相当的治疗效果，这对于提高患者的生活质量和治疗满意度具有重要意义。

综上所述，尼拉帕利ISD的引入不仅在减少血液学不良事件的管理成本上具有显著的效果，而且在提升患者治疗安全性和有效性方面也显示出了巨大的潜力。这为未来的卵巢癌治疗提供了新的思路，即通过个体化剂量调整来实现更优的治疗结果。随着个性化医疗的不断发展，期待未来有更多类似的研究，以进一步优化治疗方案，为患者带来更多的益处。

参考文献

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2] Tew WP, Lacchetti C, Kohn EC; PARP Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer Guideline Expert Panel. Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3878-3881.
[3] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
[4] Berek JS, Matulonis UA, Peen U, et al. Safety and dose modification for patients receiving niraparib. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1784-1792.
[5] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Progression-free survival and safety at 3.5years of follow-up: results from the randomised phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial of niraparib maintenance treatment in patients with newly diagnosed ovarian cancer. Eur J Cancer. 2023 Aug;189:112908.
[6] Graybill WS, Vergote I, Pothuri B, et al. Use of individualized starting dose and niraparib hematologic adverse event management costs in ovarian cancer. J Comp Eff Res. 2024 Dec 6:e240133.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-yu

2024年12月18日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

治疗成本降低，绝对是治疗的一门学问

2024年12月18日

李朝辉

西京医院 | 放疗科

尼拉帕利作为一种PARP抑制剂，在晚期卵巢癌维持治疗中展现出优异疗效，能显著提高对一线铂类化疗有反应的新诊断晚期上皮性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），为这类患者提供了更多治疗选择

2024年12月18日

张丽敏

宁夏回族自治区人民医院 | 肿瘤科

个性化治疗，还是很重要的