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【2024ASH 中国之声】佟红艳教授：从DEC-ATRA联合治疗研究看MDS及血液病治疗的创新与发展

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。为深入了解相关重磅研究的结果及其临床意义【肿瘤资讯】特别邀请浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授进行分享，详情如下。

佟红艳

博士，教授，主任医师，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
兼骨髓增生异常综合征中心主任，淋巴瘤中心主任
浙江省血液病医学临床研究中心副主任
浙江大学医学院诊断教研室主任
浙江省卫生领军人才
浙江省高层次创新人才
浙江省新世纪151人才
浙江省杰出青年人才项目获得者
英国Royal Free Hospital 高级访问学者

社会兼职：
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常委兼MDS工作委员会副主任委员
中华医学会血液学分会红细胞学组委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会MDS/MPN学组组长
浙江省医师协会血液科医师分会常委兼MDS/MPN学组组长
浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会副主任委员
浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员
浙江省医师协会临床精准医疗专委会副主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
浙江省健康服务业促进会血液转化专业委员会主任委员
主持国家自然科学基金面上项目5项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在J Clin Invest,JHO,Leukemia,Sci Adv,AJH,Haematologica,EJC, Infect等SCI期刊70余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。

硕果累累：2024 ASH ORAL-663研究详解

佟红艳教授：非常高兴能够参加第66届ASH年会，这次会议盛况空前。我们也十分荣幸，一项由本团队完成的临床研究入选大会的口头报告（ORAL-663）。这项研究由全国8个中心联合发起，历时6年完成，旨在评估全反式维甲酸（ATRA）联合地西他滨（DEC）治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-EB）的疗效。研究设计中共纳入227例患者，随机分配至ATRA+DEC组和DEC单药组，主要研究终点为总缓解（ORR）率，次要终点包括完全缓解（CR）率、骨髓应答率、血液学应答率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果显示，ATRA+DEC组ORR率达78.2%，显著高于DEC单药组的51.3%（P<0.001），成功达到主要研究终点。此外，在次要研究终点中，ATRA+DEC组的CR率是DEC单药组的近两倍（23% vs. 12%），且PFS也明显延长（14.9月vs. 10.5月, P=0.03）。这些数据清晰地表明，ATRA+DEC的联合方案在MDS-EB患者中的疗效具有显著优势。

值得注意的是，ATRA作为一种强效分化诱导剂，不具备细胞毒性。在本研究中观察到的不良反应主要为皮肤干燥、头痛及高甘油三酯血症等轻微症状，整体耐受性非常好。因此，在MDS-EB中，选择一种既有效又耐受性良好的治疗方法尤为重要。我们相信，这项研究的结果将在未来被广泛推广，为MDS-EB患者提供一种更具前景的治疗方案。

MDS联合治疗模式：未来方向与关键关注点

佟红艳教授：在当前高危MDS的治疗中，我们的可选方案依然非常有限。尽管阿扎胞苷已上市超过20年，但真实世界数据显示，该药物在显著延长患者生存方面的表现仍存在不足。因此，如何提升患者的生存成为未来探索的重要目标。

过去十年中，已有超过10种药物尝试基于“去甲基化药物（HMA）+ X”的治疗理念进行I期、II期和III期临床试验。然而，高危MDS的治疗探索充满挑战，许多新药未能成功。例如，TIM3抑制剂和CD47单抗等创新药物未能达到预设的主要研究终点，令人遗憾。然而，仍有令人期待的研究正在进行中，例如维奈克拉联合阿扎胞苷的全球III期试验。虽然该研究目前尚未达到终点事件，但预计在明年的EHA大会上可能会披露一些中期数据，如果结果乐观，或将为临床治疗提供新选择。

展望未来，“HMA+X”的联合策略仍具有巨大的探索空间。在此基础上，包括ATRA的联合治疗在内的新药和新靶点，也为改进高危MDS的治疗效果带来了更多可能性。相信通过持续的研究创新，我们将能够为这一领域的患者带来更加有效的治疗方案。

融会贯通：未来MDS治疗与血液肿瘤领域的协同进化

佟红艳教授：目前，MDS的治疗仍面临巨大挑战。尽管许多治疗理念源自急性髓系白血病（AML），因两者均属于髓系肿瘤且具有相似的表面抗原，但在治疗策略上仍存在显著差异。今年ASH大会上，CD3/CD123双特异性抗体成为一大亮点。这一研究从去年开始不断扩大样本量，数据显示其疗效稳定且安全性表现令人乐观。我们相信，这种新型治疗方式有望成为未来的重要突破点。

除此之外，靶向药物在MDS治疗中的应用也值得关注。例如，针对IDH1和IDH2突变的抑制剂艾伏尼布和恩西地平，已在难治复发MDS患者中展现出显著疗效。其中，艾伏尼布已在美国获批用于这一适应症，表明靶向药物为特定基因突变患者提供了切实可行的治疗选择。

然而，对于携带TP53突变的患者，无论是在MDS还是AML中，治疗仍是一个极具挑战的领域。目前，传统的大剂量化疗或单一化疗并非理想选择。对于这部分患者，未来或许需要依赖新型靶向药物的研发突破，或借助基因编辑技术以及其他前沿治疗手段，为患者提供更有效的解决方案。

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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12月18日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

，对于携带TP53突变的患者，无论是在MDS还是AML中，治疗仍是一个极具挑战的领域。