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2024 SABCS | OlympiA 6年数据更新，奥拉帕利为患者带来iDFS/OS/DDFS全面持续获益

2024年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年12月10日至13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国圣安东尼奥盛大举行。作为全球享誉盛名的学术盛会，SABCS专注乳腺癌研究领域，为研究者打造了高质量、全球化学术交流平台。本次大会，PARP抑制剂奥拉帕利的OlympiA研究更新了6年生存随访数据，由来自丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Judy Garber教授作详细汇报（编号：GS1-09）。本次数据更新为奥拉帕利在携带gBRCA突变且具有高复发风险的早期HER2阴性乳腺癌患者治疗中的应用进一步充实了循证医学证据。

图1. Judy Garber教授在2024 SABCS现场进行汇报

研究背景

5%-10%的乳腺癌患者可能携带胚系BRCA1或BRCA2突变。gBRCA1/2突变在乳腺癌家族病史、年轻、或已知BRCA突变的患者群体中更常见，携带BRCA1致病性或可能致病性突变的患者更容易患上三阴性乳腺癌（TNBC），而携带BRCA2致病性或可能致病性突变的患者更容易患上HR+乳腺癌。

BRCA1和BRCA2编码的蛋白质对于DNA的同源重组修复至关重要，而具有gBRCA1/2致病性或可能致病性突变和双等位基因失活的乳腺癌则显示出同源重组修复缺陷的特征。PARP抑制剂可以利用合成致死原理杀死具有BRCA突变的肿瘤细胞。基于前期研究基础，研究者开展了OlympiA研究，以评估PARP抑制剂奥拉帕利在携带gBRCA1/2的早期高危HER2阴性乳腺癌患者治疗中的临床价值。

研究方法

这是一项前瞻性、多中心、多国、双盲临床研究，入组患者为HER2阴性、携带gBRCA突变且具有高复发风险的早期乳腺癌患者。患者在完成（新）辅助治疗及局部治疗后进行随机分配，按1:1接受为期1年的奥拉帕利（300mg bid）或安慰剂治疗，期间可同步接受内分泌治疗（HR阳性）、双膦酸盐（骨转移）等辅助治疗，无二次辅助化疗。研究的主要终点为无浸润性疾病生存率（iDFS）。

图2. OlympiA研究设计

研究结果

OlympiA研究自2014年6月至2019年5月期间，总计将1836例患者纳入随机化，其中奥拉帕利组921例，安慰剂组915例，两组中TNBC患者占比分别为81.5%和82.8%，gBRCA1突变患者占比分别为71.3%和73.2%，gBRCA2突变患者占比分别为28.3%和26.1%，两组间患者基线特征平衡，具体情况见下表1。

表1. 患者基线数据

此前，OlympiA研究已经于2021年和2022年报告了3年和4年随访结果。在前两次预先指定的中期分析中，奥拉帕利组显示了对比安慰剂组在iDFS、DDFS和OS方面的显著改善。本次SABCS大会中，OlympiA研究报告了自首例患者入组以来10年的第三次预先指定分析结果，中位随访时间达到6.1年（最长9.6年），自上次随访以来延长了2.6年。

主要研究终点方面，ITT人群中，奥拉帕利组的6年iDFS率达到79.6%，安慰剂组为70.3%，绝对获益9.4%（HR 0.65 95%CI：0.53-0.78），在所有预设亚组中观察到一致的iDFS获益。

表2. iDFS事件

图3. iDFS曲线

图4. iDFS亚组分析

根据HR状态分层，在TNBC患者中，奥拉帕利组的6年iDFS率为80.0%，安慰剂组为70.8%（HR 0.652,95%CI 0.526-0.805）；在HR+患者中，奥拉帕利组的6年iDFS率为77.5%，安慰剂组为67.7%（HR 0.681,95%CI 0.437-1.051）。两组获益相似。

图5. TNBC患者与HR阳性患者的iDFS曲线

DDFS方面，ITT人群中，奥拉帕利组的6年DDFS率为83.5%，安慰剂组为75.7%，绝对获益为7.8%（HR 0.65,95%CI 0.53-0.81），亚组分析同样显示了所有预设亚组的一致获益。

图6. DDFS曲线

图7. DDFS亚组分析

总生存方面，ITT人群中，奥拉帕利组的6年OS率为87.5%，安慰剂组则为83.2%，绝对获益为4.4%（HR 0.72,95%CI 0.56-0.93）。

表3. OS事件

图8. OS曲线

图9. OS亚组分析

安全性表现如下表所示，整体安全性表现与此前一致。

表4. 特殊关注的AE

表5. 新发恶性肿瘤情况

表6. 随访期间新发乳腺癌和卵巢癌情况总结

表7. 随访期间妊娠情况

Judy Garber教授在报道中表示，经过中位6.1年随访，奥拉帕利组仍然在gBRCA突变的高危HER2阴性乳腺癌患者中，显示出临床有意义的iDFS、DDFS和OS获益。奥拉帕利的获益在包括HR+患者的所有亚组中保持一致。

此外，奥拉帕利组中患者新发原发恶性肿瘤更少。随着随访时间延长，未观察到新的安全性信号，没有证据支持骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）风险增加。

本次更新数据将继续支持奥拉帕利作为gBRCA突变的高危HER2阴性乳腺癌患者的标准治疗，并再次强调了gBRCA检测的重要性。后续随访将继续进行，并持续至2029年6月的最终计划分析。

总结

本次SABCS报告结果显示，在随访时间延长至中位6.1年（最长已接近10年）时，对于gBRCA突变的高危HER2阴性乳腺癌患者，（新）辅助治疗后12个月的奥拉帕利辅助治疗显著改善了iDFS、DDFS和OS。奥拉帕利组患者的6年iDFS率仍高达79.6%，获益趋势则进一步提升，绝对iDFS获益达到了9.4%。这些数据将继续支持奥拉帕利作为携带gBRCA突变的高危HER2阴性乳腺癌患者的标准治疗，并强调了gBRCA检测对治疗的重要指导意义。

此前，基于OlympiA等研究结果，奥拉帕利已经在国内外权威指南中获得了针对gBRCA1/2突变的HER2阴性乳腺癌患者的治疗推荐。得益于其在临床研究中展示的出色获益，基因检测在临床中也得到了更高重视，国内外权威指南中一致推荐针对特定患者群体开展gBRCA基因突变检测。

未来，随着循证医学证据的进一步积累，奥拉帕利还将有望在临床实践中获得更多应用，并继续推动乳腺癌精准治疗的发展进程。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-yu

2024年12月13日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

在随访时间延长至中位6.1年（最长已接近10年）时，对于gBRCA突变的高危HER2阴性乳腺癌患者，（新）辅助治疗后12个月的奥拉帕利辅助治疗显著改善了iDFS、DDFS和OS。

2024年12月12日

葛荣峰

莒县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2024年12月12日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

奥拉帕利为患者带来iDFS/OS/DDFS全面持续获益