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Front Oncol：这5项因素与乳腺癌患者术后淋巴水肿风险密切相关

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，乳腺癌患者的生存时间大大延长，长生存背景下的生活质量也成为了临床医生关注的话题。对于早期经过根治性手术的乳腺癌患者，术后乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）的发生将可能在短期或长期影响患者的生活质量。如今，很多研究都在探索BCRL的发生因素，以改善乳腺癌患者的术后管理或患者教育策略，不久前，一项发表于Front Oncol的研究评估了不同因素对BCRL发生风险的影响，并指出了5个与BCRL发展相关的独立风险因素^[1]。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

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研究背景

数十年来，得益于早筛、早诊工程的开展与多学科治疗手段的进步，乳腺癌患者的生存率显著提高。在乳腺癌长期生存者中，如何保持生活质量，控制治疗相关并发症，成为了当前的重要目标。其中，BRCL是一类乳腺癌治疗后的常见并发症，在大约22%的幸存者中会发生，而且可能出现在初次治疗至手术后20年内的任何时间，多数发生在术后最初的3年内。BRCL可能在身体和心理等层面对患者的生活质量产生负面影响。

多重因素可能导致BCRL的产生，包括疾病和治疗相关因素（肿瘤大小、腋窝淋巴结清扫、化疗和放疗）、生活方式因素（如体力活动、体重指数、是否进行预防）以及人口统计因素（月收入、婚姻状况等）。术后睡眠姿势与BCRL之间的联系较少被提及。

如今，新辅助化疗在乳腺癌中的应用逐渐增多，作为可以对原发肿瘤和淋巴结转移降期的治疗模式，新辅助化疗近期被认为可能是导致BCRL的独立风险因素。另一方面，尽管前哨淋巴结活检可以患者避免不必要的腋窝淋巴结清扫，降低淋巴水肿率，但淋巴结阳性患者仍然需要接受腋窝淋巴结清扫。基于此，研究者考虑接受过新辅助化疗和腋窝淋巴结清扫的患者可能有发生BCRL的风险，并尝试识别这类患者发生BCRL的风险，以优化淋巴结水肿的监测，改善临床决策和患者教育。

研究方法

这项队列研究纳入了2015年6月至2020年6月期间在单中心接受原发性乳腺癌手术的354例新诊断乳腺癌的患者。纳入标准如下：(1) 18岁及以上，(2) AJCC临床T0-4 N1-2 M0乳腺癌患者，在新辅助化疗前接受了腋窝淋巴结活检，并在诊断时有记录的淋巴结转移，(3) 基线时有数据，并在至少一个术后随访时间点有数据，(4) 接受了新辅助化疗和随后的腋窝淋巴结清扫手术。排除标准如下：(1) 双侧乳腺癌，(2) 手术前已有手臂水肿，(3) 存在严重的心脏或肾脏疾病，(4) 乳腺癌的局部或系统性复发。最终，所有接受新辅助化疗和乳腺癌手术及腋窝淋巴结清扫的336名患者成功纳入队列。

研究者在手术前（新辅助化疗完成后）（基线），以及手术后1、3、6、12、18、24和30个月时经过测量患者的掌骨、手腕、外侧髁下10厘米处以及外侧髁上10厘米处的肢体周长测量数据及患者自我报告评估是否水肿，并评估与水肿相关的风险因素。

研究结果

在2.5年的随访中，336例患者BCRL的累积发生率为43.75%。对比非BCRL组患者，BCRL组患者表现出更高的BMI、更多的阳性淋巴结，手术中切除的淋巴结数量更多，BCRL组患者更可能接受放疗和更长时间的新辅助化疗。此外，在以下变量中，同样观察到两组间的显著差异（P < 0.05）：家庭护理、TNM分期、引流持续时间、术后睡眠姿势和术后引流量。

在单变量分析中，有10个因素与BCRL的发生相关，这些因素被纳入多变量分析。多变量分析确定了5个因素为BCRL的独立预测因子（P < 0.05），分别为：
(1) 切除的淋巴结总数超过15个与BCRL率显著增加相关（HR = 1.593; P = 0.036）；
(2) 放疗与BCRL率较高相关（HR = 1.611; P = 0.020）；
(3) 接受新辅助化疗治疗105天或更短时间的患者BCRL率较低（HR = 0.471; P = 0.020）；
(4) 与引流10-19天的患者相比，引流20-29天的女性发生BCRL的风险显著增加（HR = 1.568; P = 0.028）；
(5) 术后睡眠姿势（倾向于手术侧与倾向于健康侧）的BCRL风险比为2.033，P = 0.019。

在调整其他变量后，BMI、术后引流量、家庭护理、阳性淋巴结总数和内分泌治疗在多变量分析中并无统计学意义。5个独立风险因素（放疗、切除淋巴结总数、新辅助化疗持续时间、引流持续时间和术后睡眠姿势）的2.5年BCRL累积风险见下图1：

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图1. 5项风险因素与BCRL累积风险的联系

研究讨论

通过对336例患者的数据详细分析，研究指出BCRL的2.5年累积发生率为43.75%，这一比例与既往研究中报道的BCRL发生率相近，进一步证实了BCRL在乳腺癌幸存者中的普遍性。研究结果强调了放疗、新辅助化疗持续时间、淋巴结切除数量、引流持续时间和术后睡眠姿势对BCRL发展的影响。这些发现为临床管理策略的调整和患者护理的改善提供了可信的证据。

特别是，术后睡眠姿势与BCRL的关系在以往研究中鲜有报道，该研究的结果提示倾向于受影响手臂一侧的睡眠姿势显著增加了BCRL的发生率（HR = 2.033; p = 0.019）。受影响肢体的长期压迫阻碍了淋巴液的回流，破坏了淋巴系统的形状和功能，最终导致BCRL。此外，肢体的长期压迫可能导致皮下组织缺血，导致皮下脂肪减少和肌肉萎缩，这进一步影响了淋巴功能恢复。患者通常在术后早期有意识地避免对受影响的手臂施加压力。然而，后期在生活中，患者可能认为已经从乳腺癌中恢复，无意识地向受影响的一侧睡眠。此外，术后睡眠姿势可能与手术是否在主利手一侧进行有关，不过两者之间并没有统计学差异（p = 0.252）。总之，这一发现表明，一些乳腺癌生存者可能忽视了常见生活习惯对BCRL的负面影响，强调了纠正术后睡眠姿势的重要性。

这项研究的优势在于，收集了足够多、足够长时间的数据进行评估，局限性则在于BCRL的评估缺少金标准，这可能导致BCRL的“误诊”。此外，也并没有评估不同放疗模式的影响是否存在差别。另外，由于失访问题，BCRL的整体发生率可能被低估。未来，在研究中需要更全面的随访策略，以减轻失访的影响，并估计更准确的BCRL率。

研究结论

这项研究揭示了5个与BCRL发展相关的独立风险因素：放疗、新辅助化疗持续时间、切除淋巴结数量、引流持续时间和术后睡眠姿势。医务工作者应当对这些因素予以关注，以便早期检测和干预BCRL，并尝试进一步评估这些因素对BCRL的具体影响。

参考文献

[1] Fu J, Chen R, He L, Bao L, Lin Z, Jiang W, Zhang J, Wang C, Lin Y. Factors affecting lymphedema after neoadjuvant chemotherapy and axillary dissection in female breast cancer patients: a retrospective cohort study based on the Chinese population. Front Oncol. 2024 Oct 29;14:1436748. doi: 10.3389/fonc.2024.1436748. PMID: 39600650; PMCID: PMC11590064.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-149529

过期日期：2025-12-09

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

12月11日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

后淋巴水肿风险密切相