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全力治愈 | 王中华教授：瞄准HR+/HER2-早期乳腺癌的高复发风险人群

2024年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌中最常见的亚型，但尽管接受了手术和标准辅助内分泌治疗，患者仍面临短期和长期复发风险，无法实现治愈目标。为进一步了解HR+/HER2-乳腺癌的复发风险以及如何识别高复发风险人群，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院王中华教授，深度剖析HR+/HER2-早期乳腺癌的生存现状和高复发风险人群特征，并共同探讨现有辅助强化治疗方案的局限性。

王中华

主任医师，硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任
中国女医师协会乳腺专委会副主任委员
上海市女医师协会乳腺专委会主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员
上海市女医师协会医学科普专委会常务委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会常务委员
中国健康促进基金会乳腺专委会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国医促会肿瘤免疫治疗学分会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会乳腺学组副组长
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
上海市抗癌协会实体肿瘤聚焦诊疗专委会委员

防微杜渐，全盘布局：HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险不容小觑

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，超过90%患者在诊断时处于疾病早期阶段，即I-III期¹。与此同时，相对于欧美国家，中国II-III期患者占比更高（68% vs 45.5%）（图1），因此中国早期乳腺癌患者的预后更差，复发风险更高²。

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图1. 中美早期乳腺癌中不同分期占比

在早期乳腺癌患者中，HR+/HER2-乳腺癌分子亚型占比高达70%左右²。尽管HR+/HER2-早期乳腺癌患者经过标准内分泌治疗后普遍预后良好，但多项真实世界研究证实这部分患者仍受到短期复发风险或长期复发风险的威胁。其中，美国真实世界研究数据³显示，接受标准辅助内分泌治疗后的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌中，5 年和 10 年风险分别为 26.1% 和 45.0%，而2024年ASCO公布的加拿大真实世界研究⁴同样显示，接受辅助内分泌治疗后的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，复发风险随着时间的推移逐渐升高，3年复发率为21.4%，5年复发率为30.3%，10年复发率达到58.4%（表1）。两项真实世界研究数据提示，临床实践中II-III期患者生存情况并不乐观，需要更有效的辅助治疗手段以改善预后。

表1. 两项真实世界研究中，II-III期患者的复发率图片2.png

精准治疗，诊断先行：识别HR+/HER2-早期乳腺癌的高复发风险人群

面对II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌的短期和长期复发风险，临床实践中如何选择具有高复发风险的患者，并予以辅助强化治疗呢？目前，HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险分层，主要包括淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、增殖标志物（Ki-67）和多基因检测等。因此，临床实践中主要基于以上风险因素判断HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后及选择相应的辅助治疗方案。

一方面，是否有淋巴结转移是早期乳腺癌的重要独立预后因素，腋窝淋巴结阳性意味着患者复发风险高且预后较差。一项荟萃分析结果表明，1-3 个淋巴结转移（N1）和 4-9 个淋巴结转移（N2）患者的 5 年复发风险分别可达10% 和 22%，而20年长期复发风险分别可达31%和 52%⁵（图2）。2024年ESMO大会公布的美国真实世界研究⁶同样显示，HR+/HER2-早期乳腺癌中，所有N1患者的3、5、7年总复发风险分别达到7.5%、12.8%和17.1%，N2/N3年患者的3、5、7年复发风险分别达到21.7%、33.8%和43.7%。因此，针对N+患者而言，尽管接受了标准辅助内分泌治疗仍会面临短期和长期复发风险。

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图2. 不同淋巴结状态的HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险

另一方面，淋巴结阴性（N0）伴高危因素的患者，短期和长期复发风险同样不容小觑。上述荟萃分析⁵结果也显示，N0伴高危因素（T2N0）患者的10年和20年长期复发风险可达20%和35%，且美国真实世界研究⁶同样显示，HR+/HER2-早期乳腺癌中，N0伴高危因素（T4N0、T3N0、T2N0伴G2且Ki-67≥20%或高级基因组风险/G3）的患者3、5、7年总复发风险分别为8.1%、12.6%和16.9%，3、5、7年的远处复发风险分别为6.0%、9.4%和13.6%。研究结果提示，N0伴有高危因素患者的总复发风险是无高危因素N0患者的2.9倍，远处复发风险是4.4倍，并且与N1患者复发风险相似，17%的患者将在术后7年内复发。与此同时，2024年ASCO大会公布的另一项美国真实世界研究⁷同样显示，N0伴高危因素（T4N0、T3N0、T2N0伴G2且Ki-67≥20%或高级基因组风险/G3）的亚组患者3年、5年和7年无侵袭性疾病生存（iDFS）率分别是91.5%，82.6%和74.3%，提示此类患者的7年累积浸润性疾病风险高达25.7%（表2），再次引发临床对N0伴高危因素患者复发风险的重视。

表2. 美国真实世界研究中N0和N0伴高危因素人群的复发风险图片4.png

因此，综合上述多项真实世界研究可以发现，N+和N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在较高的短期和长期复发风险，这类患者需要予以辅助强化治疗以改善预后。

优化方案，走向治愈：个体化治疗是改善HR+/HER2-早期乳腺癌预后的关键

目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗中发挥着不可替代的重要作用。然而，基于monarchE的研究结果和入组标准，国内指南^8,9现推荐使用CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的患者中并未包含所有N1和N0伴高危因素的患者。但值得注意的是，一项来自美国EHR数据库的真实世界研究¹⁰显示，HR+/HER2-早期乳腺癌患者中符合monarchE研究入组标准的患者，占比仅14.5%。其中，monarchE入组人群包括了所有II-III期N2/3的患者，但N1患者只占45.9%并且没有N0患者。而基于上述荟萃分析和多项真实世界研究显示，所有N+和N0伴高危因素的患者均存在短期和长期复发风险，真实世界中这部分患者的比例高达30.6%，超过monarchE人群的一倍（表3）。

表3. 美国真实世界研究中，不同淋巴结状态和/伴高危因素患者的占比图片5.png

因此，在临床实践中大量N1、N0伴高危因素患者的复发风险暂未得到重视，临床辅助治疗需求也未得到满足，未来需进一步探索，以期帮助这部分患者实现治愈可能。

小结

总之，对于中国HR+/HER2-早期乳腺癌而言，II-III期患者占比较大，所以患者普遍预后较差，复发风险较高，因而需要精准识别高复发风险人群以采取更为匹配的辅助治疗手段。基于上述多项研究数据表明，不管是N+还是N0伴高危因素患者均存在不可忽视的短期和长期复发风险，需要临床给予关注，帮助更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者走向治愈。

审批码KIS0035114-80491，有效期为2024-12-09至2025-12-08，资料过期，视同作废

参考文献

1. Huppert LA, et.al. CA Cancer J Clin. 2023;73(5):480-515.
2. Li J, Zhou J, Wang H, et al.JAMA Netw Open. 2023 Jun 1;6(6):e2321388.
3. Joyce O'Shaughnessy, et al. 2022 SABCS P3-03-12.
4. Maud Marques, et al. 2024 ASCO. Abstract e23303.
5. Pan H, et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
6. Komal J, et al, 2024 ESMO 292P
7. Pedram Razavi, et al. 2024 ASCO e12533.
8. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，等. 中国癌症杂志, 2023, 33 (12): 1092-1187.
9. 中国临床肿瘤学会乳腺癌指南（2024年）.
10. Paolo Tarantino, et al. 2024 ESMO 245P

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-C Y X