尽管化疗联合免疫治疗已成为ES-SCLC标准一线治疗，但此类患者预后仍然极差，有必要对ES-SCLC患者人群进行精准细分和治疗选择。为此，来自上海市肺科医院的研究团队基于单细胞转录组数据，分析了中心型和周围型ES-SCLC不同的免疫微环境特征和治疗反应，相关结果于2024年WCLC大会上进行了公布。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
尽管化疗联合免疫治疗已成为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）标准一线治疗，但此类患者预后仍然很差，总生存期通常仅为1年左右。已经认识到肿瘤原发位置与非小细胞肺癌（NSCLC）发病机制和生物学行为的相关性。然而，ES-SCLC肿瘤原发位置的生物学意义尚未被充分探索。因此，本研究旨在基于单细胞转录组数据，对比中心型和周围型ES-SCLC的免疫微环境特征和治疗反应。
研究方法
研究者首先对9例初治ES-SCLC样本进行了单细胞转录组测序（scRNA-seq），之后收集了265例ES-SCLC患者临床数据，探索了肿瘤原发位置与临床结局的相关性。
结果
在9例初治ES-SCLC样本中通过scRNA-seq共检测到12897个细胞，并通过聚类分析将这些细胞分为7个亚群（图1A-C）。在细胞类型组成和SCLC亚型特异性转录因子表达中观察到显著的个体间异质性，尤其是在外周型和中心型ES-SCLC患者之间。外周型ES-SCLC与较低的SLFN11表达、较高的MYC表达、激活的NOTCH和WNT信号通路、非神经内分泌成分、较少的拷贝数改变、较高的MHC I类基因表达和更多的CD8+T细胞浸润有关（图1D-Q）。
图1 ES-SCLC样本的scRNA-seq，并分析中心型和外周型ES-SCLC基因、转录因子、通路和浸润细胞的差异
研究者继续收集了由265例ES-SCLC患者临床数据组成的临床队列（图2A）。在接受单纯化疗的患者中，外周型ES-SCLC的ORR（44.8%对71.2%，P=0.008；图2B）、PFS（中位3.4对5.1个月，P=0.001；图2D）和OS（中位11.6对13.3个月，P=0.268；图2E）均劣于中心型。然而，在接受化疗联合免疫治疗的患者中，外周型和中心型ES-SCLC患者ORR、PFS和OS相似（图2C、F-G）。总体而言，相较于单纯化疗，接受化疗联合免疫治疗的ES-SCLC患者PFS和OS更长（图2H-M）。值得注意的是，外周型患者接受化疗联合免疫治疗显示出比中心型患者降低更明显的进展（分别为0.18和0.52）和死亡（分别为0.44和0.91）风险（图1N）。
结论
ES-SCLC的scRNA-seq分析表明，肿瘤原发位置与SCLC不同的肿瘤微环境特征有关，这可能导致ES-SCLC对一线化疗或化疗联合免疫治疗产生不同的疗效反应。
L. Luo, et al. Distinct Single-Cell Transcriptomic Characteristics and Responses to the Front-Line Therapy in Patients with Central or Peripheral ES-SCLC. 2024 WCLC P3.13D.06。
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审批编号 CN-148179 过期日期 2025-3-3
排版编辑：肿瘤资讯-Julian
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