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失之毫厘谬以千里：MM患者未重视骨保护，导致治疗结果背道而驰

09月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，浆细胞克隆性增生可引起溶骨性破坏，患者常出现多部位骨痛、病理性骨折等骨相关事件（SRE）。

SRE是MM骨转移常见并发症，发生率可达46%~64%；SRE可带来诸多严重后果，缩短预期寿命、降低生活质量并增加医疗费用；控制SRE风险是MM骨转移治疗的重要目标，积极给予骨改良药物可显著降低SRE风险。因此，及时给予MM患者骨保护药物治疗有助于延缓骨细胞破坏、降低SRE的发生，进而改善患者的生活质量。

【肿瘤资讯】特别整理并分享一例典型MM病例，并对其治疗经过进行点评，详情如下。

病例介绍

患者：

女性，56 岁。

主诉：

腰痛、乏力 1 年余，间断胸闷、气喘。

现病史：

高血压，长期规律服用抗压药。

既往史：

无特殊。

检查：

血常规：白细胞计数：3.84×10⁹/L；红细胞计数：2.13×10¹²/L；血红蛋白浓度：52 g/L；血小板计数：93×10⁹/L。

血生化：尿素：8.47 mmol/L；血肌酐：183 umol/L；球蛋白：51.4 g/L；谷丙转氨酶：60 U/L；免疫球蛋白16.8 g/L。

尿蛋白：>24 小时尿蛋白：11345.71 mg/24h，总蛋白：1298 mg/L。尿蛋白电泳：发现M蛋白条带。M蛋白含量1416.10 mg/L，尿M蛋白百分比66.90%。

骨髓穿刺：浆细胞恶性增殖，原幼浆19.2%。

诊断：

MM（DS分期Ⅲ期B组，ISS分期III期，R-ISS分期为Ⅱ期，mSMART3.0预后分层中危组）。

治疗经过：

2023年4月～6月：患者接受硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCd）方案治疗，但症状无缓解，影像学评估考虑进展。

2023年7月：患者换用达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松（DVd）方案治疗， 4个周期后实现部分缓解（PR），治疗 9个周期后疗效评估实现完全缓解（CR），10个周期后仍然维持 CR。

2024年6月：患者在治疗过程中，出现腰椎骨折，疼痛难忍，不得不接受骨外科手术治疗。术后建议建议患者绝对卧床，并在后续的治疗中予以骨保护治疗。

病例点评

MM是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，浆细胞克隆性增生可引起溶骨性破坏。肿瘤细胞进入骨微环境后，正常的成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的稳态平衡或“耦合”消失。癌细胞产生甲状旁腺激素相关蛋白，该蛋白通过增加成骨细胞和基质细胞产生的核因子-κB（RANK）配体刺激破骨细胞（OC）吸收，RANKL与OC谱系细胞的受体RANK结合诱导分化为成熟的OC，刺激OC活性。OC在骨吸收过程中，通过对骨基质的溶解，释放 TGF-β和IGF等刺激成骨细胞生成。MM与骨破坏之间存在相互促进的恶性循环，OC可能通过不同的机制促进MM的疾病发展，通过重塑骨内微环境控制休眠骨髓瘤细胞的再激活，还可以促进骨髓瘤细胞的生存和增殖。综上所述，由于MM疾病本身骨破坏的特点，患者常出现多部位骨痛、病理性骨折等SRE,显著降低患者生存质量及预后。

本例患者确诊时即伴有腰痛症状，但在后续的抗MM治疗过程中并未及时给予规范化的骨保护药物治疗。尽管患者经过多重治疗后最终实现了CR，但腰椎骨折带来的疼痛和外科手术及术后护理的艰难一度让患者和家属陷入绝望；不仅造成了患者不能自理、生活质量低下，也让整个家庭陷入了巨大的护理负担及经济压力。因此，对于MM患者而言，确诊后立即开启骨保护治疗对于延缓骨破坏发生、改善患者生存质量至关重要。ESMO及ASCO指南均建议在骨转移确诊后立即开始骨改良药物治疗，以延迟首次SRE发生时间，并减少后续SRE的发生。

研究表明，过度活跃的NF-κB信号在MM进展中发挥关键作用，血清RANKL水平反映了MM的疾病进展。而RANKL抑制剂地舒单抗可通过抑制NF-κB信号通路，抑制RANKL 的活性，从而抑制破骨细胞的骨吸收。临床研究提示，与唑来膦酸相比，地舒单抗可显著延迟首次SRE发生时间；同时与唑来膦酸对比，地舒单抗还可带来无进展生存期（PFS）获益。

目前，地舒单抗注射液（120mg）的实体瘤骨转移及MM适应症已被2023年国家医保药品目录纳入医保报销范围，在显著提高MM患者的用药可及性的同时，进一步减轻了患者及其家属的治疗负担。希望未来有更多的MM患者在初始治疗时就能应用上像地舒单抗一样的兼顾疗效与经济便利的“好药”，进而实现改善生活质量、延长生存的治疗目标。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Zhou Yile