首页 > 文章详情

失之毫厘，深陷痛苦：未能在MM确诊后即时启用骨保护治疗导致的“悲剧”

09月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为浆细胞恶性增殖性疾病，多发性骨髓瘤（MM）不可治愈。尽管随着自体造血干细胞移植（ASCT）和新药在一线治疗中的应用，MM 患者的总生存期（OS）已明显延长，但 MM 患者仍面临着复发的风险。

MM与骨病（MBD）之间确实存在密切的关系，由于MM疾病本身骨破坏的特点，患者常出现多部位骨痛、病理性骨折等骨相关事件（SRE）,显著降低患者生存质量及预后。反之，MBD也会加重MM的病情，导致病情复发。因此，在进行MM的治疗时，骨病的管理至关重要。对于需要系统治疗的MM患者，无论有无溶骨性病变或骨量减少的影像学证据，均需积极接受骨保护药物以预防SRE的发生。

【肿瘤资讯】特别整理并分享一例典型MM病例，并对其治疗经过进行点评，详情如下。

病例介绍

患者：

女性，62岁。

主诉：

下肢水肿、少尿，背部、臀部疼痛。

现病史：

确诊MM半年余。

既往史：

高血压，糖尿病。

检查：

血常规：白细胞计数：3.84×10⁹/L；红细胞计数：4.03×10¹²/L；血红蛋白浓度：121g/L；血小板计数：116×10⁹/L。

血/尿 M 蛋白检查：白蛋白：4.2（g/dL）；α1 球蛋白：0.3（g/dL）；24 小时尿蛋白定量：8030（ml/h）。

血生化：尿素：4.88mmol/L；血肌酐：61.3umol/L；谷丙转氨酶：16.21u/l。

影像学检查：背部多发性骨髓瘤受累改变。

骨髓检查：浆细胞比例：53.2%。

FISH及其他骨髓相关检查：t（4；14)阴性。

诊断：

MM（DS 分期II 期，ISS 分期III期，mSMART 3.0中危）。

治疗经过：

2019年 4月：患者接受硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCd）方案化疗5疗程，行干细胞采集。

2019年11月：患者接受ASCT，随后接受VCd方案巩固治疗2周期，来那度胺维持治疗。

2020年1月：患者继续接受VCd治疗2个周期。

2022年1月：患者出现严重不良事件（AE），后更换为达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松（DKd）方案治疗。

2022年4月：患者接受DKd治疗3周期，疗效评估达到部分缓解（PR）。

2022年8月，DKd治疗7周期实现完全缓解（CR）。

2022年10月：不幸的是，患者出现背部病理性骨折，为缓解骨痛进行放疗，并因病理性骨折进行骨外科手术。尽管手术很成功，但术后患者只能卧床休息，生活完全不能自理，不得不派专人护理，不仅严重影响了患者的生活质量，也影响了家属的正常生活，还带来了额外的经济负担。

病例点评

MM骨转移常导致骨痛和多种骨并发症，其中包括SRE，即MM骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨并发症总和。SRE是一组事件，常作为研究终点用于评价治疗恶性肿瘤骨转移的疗效，目前FDA《肿瘤药物临床试验的研究终点指南》中明确规定SREs包括以下四种：①病理性骨折：骨转移导致骨承载能力下降，最初导致骨小梁断裂和微骨折，随后导致骨折，是晚期癌症患者最常见的SRE类型之一。②骨手术：既是一种治疗方式，也是一种SRE。骨手术是为了减轻疼痛、保持稳定，防治可能发生的骨折或脊髓压迫。③骨放疗：既是一种治疗方式，也是一种SRE。是骨转移疼痛最有效的治疗方法。放疗方法包括体外照射和放射性核素治疗。④脊髓压迫如果肿瘤转移到脊柱骨质上，可能会导致骨质膨胀，从而压迫脊髓。脊髓受压的症状包括：疼痛、虚弱、感觉受损和自主功能障碍（如大小便失禁）等。SRE会给MM患者带来诸多不良后果，如降低生活质量、缩短预期寿命、增加医疗费用等。因此，控制SRE风险是MM骨转移治疗的重要目标，确诊后及时、积极给予骨改良药物可显著降低SRE风险。

本例患者初诊时即伴有背部、臀部疼痛，但在治疗过程中并未接受规范化的骨保护治疗，仅仅接受系统性抗MM治疗，经过多线抗MM治疗后，尽管患者最终实现了CR的临床疗效，但却未能阻止骨破坏的进展，最终出现背部病理性骨折，不得不进行骨科手术，尽管手术较成功，但手术难度大，术后恢复也面临诸多困难，患者不仅需要完全卧床静养，导致生活质量低下；还需要专人看护，家人也为此付出了巨大经济代价。因此本病例提示，对于MM患者（尤其是伴有骨痛的患者），无论有无溶骨性病变或骨量减少的影像学证据，均应在开展抗MM治疗时就启动骨保护药物治疗。

骨转移的治疗目标是：延长生命、缓解症状、提高生存质量、预防或处理病理性骨折、解除神经压迫。对骨转移应采用综合性治疗，主要包括放射治疗，外科手术治疗，局部治疗，药物治疗，对症支持治疗。骨改良药物是MM骨转移中的重要治疗药物，ESMO及ASCO指南建议在骨转移确诊后立即开始骨改良药物治疗，以延迟首次SREs发生时间，并减少后续SREs的发生。地舒单抗是MM骨转移骨改良药物新选择，可通过高亲和性/特异性结合RANKL，阻止破骨细胞的形成/增殖/存活。相关研究结果提示，与唑来膦酸相比，地舒单抗可显著延迟首次SRE发生时间。

目前，地舒单抗注射液（120mg）的实体瘤骨转移及MM适应症已被2023年国家医保药品目录纳入医保报销范围，在提升MM患者生活质量的同时，能够进一步提高患者的用药可及性，并减轻家庭的治疗负担。希望越来越多的MM患者在初始治疗时就能同步启用地舒单抗治疗，进而延缓骨破坏，提高生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Zhou Yile