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前功尽弃，后患无穷——记MM患者在确诊后未同步开启骨保护治疗

09月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤，严重困扰着广大患者。MM 的临床症状复杂多样，可引起骨质破坏、急性肾损伤、贫血和高钙血症，约10%的患者表现为其他症状，包括高黏度综合征、脊髓压迫、神经根损害、软组织沉积和出血倾向等。

因骨髓瘤常累及全身含红骨髓的部位，故其特征性的临床表现为骨髓瘤骨病，患者常因出现不明原因的骨痛（脊柱或肋骨）或骨折而就医，一些无症状的患者则是多因为实验室检查结果提示贫血或高蛋白血症而偶然发现MM。由于MM疾病本身骨破坏的特点，患者常出现多部位骨痛、病理性骨折等骨相关事件（SREs）,显著降低患者生存质量及预后，让患者及家属苦不堪言，因此，早诊早段并及时、尽早启动骨保护治疗药物对于MM患者至关重要。

【肿瘤资讯】特别整理并分享一例典型MM病例，并对其治疗经过进行点评，详情如下。

病例介绍

患者：

男性，70岁。

主诉：

体检发现发现白细胞、血小板下降。

现病史：

2022 年 6 月 20 日，患者因血/尿 M 蛋白、轻链、骨髓、FISH等多项检查异常等入院。

既往史：

高血压病史；前列腺增生 10 余年，接受规律药物治疗；肺结节 10 余年。

个人史：

无特殊。

家族史：

父母、兄长均高血压。

检查：

血常规：白细胞计数：2.28×10⁹/L；红细胞计数：4.36×10¹²/L；血小板计数：1.11×10⁹/L。

血生化：尿素：2.65mmol/L；血肌酐：72umol/L；GFR-EPI：86.32；血清β2微球蛋白：2.38mg/L。

血/尿 M 蛋白检查：白蛋白：26（g/L）；α1 球蛋白：2.1%；α2 球蛋白：3.9%；β 球蛋白：9.2%。

骨髓检查—骨穿形态学检查：浆细胞比例：18.7%。

影像学检查：①腹盆CT：肝多发囊肿，胆囊底部腺肌症，胆囊小结石。②颈胸部CT：双肺弥散陈旧病变，部分颈胸椎椎体内密度不均，见小圆形低密度影。

诊断：

MM（IgA κ型，DS 分期ⅡB，R-ISS 分期Ⅲ，ISS 分期Ⅲ，高危）。

治疗经过：

2022 年 7月：患者接受达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松（DPd）方案治疗，2周期后检查血液指标有恢复正常趋势，实现部分缓解（PR）。

2022 年 9 月：患者经 DPd 方案持续治疗 2 周期，疗效评估仍为PR。

2023年 1 月：患者经 DPd 方案持续治疗 6 周期，实现完全缓解（CR）。

2023年2月：不幸的是，患者在治疗过程中，腿骨出现病理性骨折，活动后疼痛加重。不得不接受骨折手术，术后建议绝对卧床静养，并予以抗骨质破坏治疗。

病例点评

MM是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。浆细胞克隆性增生可引起溶骨性破坏，血清中出现单克隆免疫球蛋白，尿液出现本周蛋白，并引起贫血及肾功能损害。其中，溶骨性转移瘤好发于体内的中轴骨，此处因红骨髓生长活跃而更易发生恶性肿瘤的转移。溶骨性转移瘤的临床表现有骨痛、病理性骨折、脊柱失稳、脊髓受压和高钙血症等，但最常见的表现为骨痛，特别是病变部位的骨痛。若MM骨保护治疗不及时，恶性肿瘤细胞会通过血液循环、淋巴系统等途径转移到骨骼，并在骨骼内继续生长，形成骨转移。骨转移会导致骨骼疼痛，且疼痛可能因骨质破坏和病理性骨折而加剧，严重影响患者的生活质量。

本例患者最初确诊为MM后及时开启了抗MM治疗，但却忽视了骨保护治疗，治疗不规范，进而导致患者出现腿骨病理性骨折的“灾难”后果，不得不进行外科骨手术。尽管手术相对顺利，但后期骨折恢复时间漫长，活动受限甚至无法自理；而且手术后，患者需要长期卧床，无法自理，且不能正常行走，还要接受康复训练，以促进骨骼和肌肉的恢复，提高生活自理能力，这让患者“苦不堪言”。与此同时，还需要注意保持伤口清洁，预防感染，带来巨大心理压力。综上所述，MM骨破坏/骨转移给患者自身及家属的日常生活均带来巨大不便，同时加剧了经济负担，带来“雪上加霜”的灾难性打击。

原发病的规范化整体治疗是MBD治疗的基石，MBD治疗的目标包括：缓解疼痛，降低血钙，改善生活质量；治疗和预防骨相关事件（SRE）；以及控制肿瘤进展，延长生存期。随着首个靶向RANKL的全人源化单克隆IgG2抗体地舒单抗的问世，MM患者的骨保护治疗迎来了全新选择。地舒单抗能够特异性与RANKL结合，进而阻断RANKL/RANK介导的破骨细胞的形成和活化，减少骨吸收，促进骨重建，有效延缓SRE的发生。地舒单抗 vs 唑来膦酸治疗至少有一处溶骨性病变的NDMM患者的随机、双盲、多中心III期研究结果显示，地舒单抗在延缓SRE发生上非劣效于唑来膦酸，且在在至研究中首次SRE时间方面优于唑来膦酸；在所有首次SRE数量和SRE总数量上低于唑来膦酸。更加令人欣喜的是，亚洲人群分析中，地舒单抗组出现首次SRE的患者比例低于唑来膦酸。因此，对于确诊为MM的患者，无论是否已经出现骨破坏，都应该尽早启用地舒单抗骨保护治疗，进而帮助患者实现高质量、长生存。

目前，地舒单抗注射液（120mg）的实体瘤骨转移及MM适应症已被2023年国家医保药品目录纳入医保报销范围，在提高患者用药可及性的同时，极大地减轻了患者的治疗负担。希望未来在MM治疗过程中，能够开启更加规范化的骨保护治疗——地舒单抗能够与抗MM治疗同时启动，进而助力MM患者摆脱骨破坏，改善生活质量，取得更大化临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Zhou Yile