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回顾性综合分析显示，SG治疗难治性-TNBC患者OS达12.7个月

2024年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中，三阴性乳腺癌（TNBC）作为一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型，由于以往缺乏明确的治疗靶点，近年来治疗进展缓慢。戈沙妥珠单抗（SG）作为全球首个获批的Trop-2 抗体偶联药物（ADC）药物，改写了晚期TNBC患者主要靠化疗改善生存的治疗困境。2023年《Medicine》杂志发表了一项回顾性研究，评估了SG在复发或难治性三阴性乳腺癌（难治性-TNBC）患者中的疗效和安全性^[1]。

研究背景

TNBC预后较差，伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂，也是SN-38的原药，可通过破坏双链DNA导致细胞凋亡。对于已经接受过治疗的TNBC患者，基于伊立替康的系统性治疗方案已经被广泛采用。ADC是一类新的抗肿瘤药物，SG通过将SN-38与Trop-2抗体连接制成ADC，可通过抗Trop-2抗体与癌细胞表面的Trop-2结合，将更高水平的SN-38运送到癌细胞中，提高了细胞毒性疗效，同时也保证了安全性。本项研究旨在整合已发表的有关SG在难治性-TNBC中的研究，更深入地了解SG治疗难治性-TNBC患者的疗效和安全性。

研究方法

在此次综合分析中，研究者在 PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆数据库中检索了从开始到2023年1月2日发表的前瞻性临床试验，没有语言限制。检索词为 “sacituzumab govitecan ”和“三阴性乳腺癌”。入选患者既往接受过难治性-TNBC 治疗，且无脑转移，并接受过SG单药治疗。此外，有关反应、生存结果和毒性的数据主要来自正文或补充文件。排除综述、评论、新闻、信件、会议摘要、生活质量研究或病例报告。原始数据由Q-CC和B-CW提取。提取的变量包括第一作者姓名、发表年份、发表期刊、患者人数、中位年龄、女性比例、SG剂量、既往抗癌方案中位数、中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）、中位缓解持续时间（DOR）、和治疗相关不良事件（TRAEs）。主要终点是客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。次要终点是生存结果和TRAEs。

研究结果

文献筛选

研究者确定了600篇文献，排除了227条重复的参考文献，并在标题和摘要筛选后排除了250条记录。全文筛选后，再排除了120条记录。同时，排除了SG的I期临床试验，最后纳入3项前瞻性临床试验。由于69例患者不具有唯一性，343例难治性-TNBC患者符合最终分析条件。

患者特征

纳入患者的中位年龄为54至56岁，女性比例为99%。既往抗癌疗法的中位数为3至5次。所有难治性-TNBC患者既往至少接受过一次转移性疾病的系统治疗。SG的治疗策略是在21天/周期的第1天和第8天使用10mg/kg的药物。

疗效

汇总分析显示，综合中位OS为12.7个月（95% CI 11.8-13.7），PFS 为5.6个月（95% CI 4.8-6.3），DOR 为 6.6 个月（95% CI 5.2-8.2）。

表1.接受SG治疗后综合生存结果

所有入组的343例患者均提供了ORR和DCR数据。森林图显示，既往接受过治疗的难治性-TNBC患者接受SG单药治疗时，综合ORR为34%（95% CI 29-40），DCR 为70%（95% CI 65-74），无发表偏倚。

图1.SG单药治疗难治性-TNBC患者的综合ORR和DCR森林图

安全性

在血液学毒性方面，最常见的TRAEs是中性粒细胞减少（所有级别：68%，95% CI 63-73；≥3级：49%，95% CI 35-63），其次是贫血（所有级别：43%，95% CI 32-55；≥3级：9%，95%CI 5-63）：9%，95% CI 5-13）、白细胞减少症（所有级别：19%，95% CI 15-23；≥3级：11%，95% CI 8-15）和发热性中性粒细胞减少症（所有级别：13%，95% CI 2-24；≥3级：13%，95%CI 2-31）。

在非血液学毒性方面，最常见的五种所有等级的TRAE为恶心（64%）、腹泻（64%）、疲劳（51%）、脱发（44%）和呕吐（40%）、最常见的3级或更严重的症状包括腹泻（10%）、疲劳（5%）、恶心（4%）和呕吐（3%）。此外，一项试验报告了4例治疗相关死亡病例，导致死亡的潜在原因包括疾病进展、低钠血症、发热性中性粒细胞减少症和脓毒性休克。

表2 三项研究的综合TRAEs结果

研究讨论

在这项综合分析中观察到，既往接受过SG单药治疗的难治性-TNBC患者中，ORR为34%，DCR 为 70%，中位 OS 为 12.7 个月，中位 PFS 为 5.6 个月，中位 DOR 为 6.6 个月。中性粒细胞减少和腹泻分别是最常见的≥3级血液学和非血液学TRAEs。这项综合分析的结果为临床实践提供了更多的疗效和安全性数据。

在SG可为难治性-TNBC患者带来获益的同时，是否与其他细胞毒药物相似或优于其他细胞毒药物可能是下一个值得探索的问题。在Aditya Bardia报道的ASCENT研究^[2]中，与艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨等单药系统治疗相比，接受过SG单药治疗的 RN-TNBC 患者的中位 PFS（5.6 个月 vs 1.7 个月；HR 0.39）和OS（12.1个月 vs 6.7个月；HR 0.48）显著延长。该研究提示，SG可作为难治性-TNBC患者的治疗优选。

本研究显示，SG在治疗稳定性和活动性BM患者时的真实世界安全性和生存结果与ASCENT试验的结果一致。随着近年来mTNBC患者生存期的延长，相应BM的发病率也相应升高，对全身治疗替代方案的迫切需求也逐渐凸显。期待未来能有更多大规模临床研究验证SG在BM患者中治疗效果，进一步实现治疗精准化，并积极推动 BM 的早期预防，帮助更多患者获益。

在PROCEED试验^[3]中，伊立替康联合卡培他滨的中位OS为18.0个月，数值上较卡培他滨组（中位OS 13.2个月）显著延长。此外，一项病例研究^[4]报道，1例TNBC患者在接受蒽环类和紫杉类药物辅助化疗后复发，接受伊立替康加卡培他滨联合治疗后，PFS为10个月，OS为22个月。因此，联合其他治疗方案治疗难治性-TNBC患者也是未来SG可探索的方向之一。

本次分析中最常见的血液TRAE是中性粒细胞减少，其次是贫血、白细胞减少和发热性中性粒细胞减少。因此，血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，应引起高度重视。可能需要采取预防策略，包括注射粒细胞集落刺激因子和补充电解质。

结论

对于难治性-TNBC 患者，SG显示出良好的抗肿瘤作用和安全性，可作为二线或二线以上治疗策略的最佳选择。

参考文献

[1] Cheng SX, Chen QC, Lin GH, et al. Medicine (Baltimore). 2023;102(30):e34486.
[2] Bardia A, et al. 2022 ASCO. abstract 1071P.
[3] Park IH, Im SA, Jung KH, et al. Cancer Res Treat. 2019;51:43-52.
[4] Lee A, Go SI, Lee WS, et al. Tumori.2015;101:9-e12.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro

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