多中心真实世界研究表明，SG治疗活动性和稳定性脑转移患者疗效确切

近年来，ADC药物在治疗mTNBC方面显示出优异的疗效，关键Ⅲ期ASCENT研究已报道了SG用于基线BM和无BM患者的生存结局。本研究旨在进一步提供SG和T-Dxd对于活动性和稳定性BM患者的真实世界疗效和安全性数据。

本研究为一项多中心回顾性试验，旨在分析SG或T-Dxd对于活动性和稳定性BM患者的真实世界疗效。研究纳入了2020年11月1日至2023年6月30日期间在德国三家医疗中心接受SG或T-Dxd治疗的mTNBC患者。数据分析的截止日期为2023年11月31日。本文仅报道SG治疗mTNBC人群的研究结果。

如果BM是新诊断的，或者在首次使用SG前病情正在进展且不需要局部治疗，则将其归类为活动性BM。之前已经治疗且无症状的BM，如果没有颅内疾病进展，或者之前/新诊断的BM在SG治疗前45天内已经通过手术和/或放疗处理，并且显示出疾病稳定，被认为是稳定性BM。如果患者在SG开始治疗的同时接受放疗，则患者也被归类为稳定性BM。

研究终点包括颅内疾病控制率（icDCR）、颅内无进展生存期（icPFS）、总生存期（OS）和安全性。 

研究中37例mTNBC患者接受了SG治疗，其中12例（32%）为BM（5例为活动性BM，7 例为稳定性BM）。12例患者中有11例（92%）曾接受过脑部放疗，2例（17%）曾接受过BM手术治疗。12 例患者中有10 例（83%）的SG起始剂量为10mg/kg。接受SG治疗的患者中位年龄为50.5岁。患者既往接受过2～5线化疗，中位数为2.5线。SG 治疗的中位持续时间为 71 天，所有患者在分析时均已停止治疗。

接受SG治疗的患者总体icDCR为42% （95% CI 13%-71%），总体中位icPFS为2.7个月（95% Cl 1.6-10.5个月）。

接受SG治疗的活动性BM患者的中位icPFS为2.7个月（95% Cl 1.9-10.5个月），而稳定性BM患者的中位icPFS为 2.1个月（95% Cl 0.4-14.1个月）。活动性和稳定性BM亚组的 icPFS结果无显著差异（P = 0.86）。

接受SG治疗的所有mTNBC患者的中位OS为6.4个月（95% Cl 1.2个月-NR）。

活动性BM患者的中位OS为8.1个月（95% Cl 5.3个月-NR），而稳定性BM患者的中位OS为2.2个月（95% Cl 0.4个月-NR），两组无统计学差异（P = 0.63）。

接受 SG 治疗的患者中最常见的不良事件（AE）是中性粒细胞减少（5/12；42%）。12例BM患者中，有4例（33%）发生≥3级中性粒细胞减少、1例（8%）≥3级贫血；1例（8%）因治疗相关性中性粒细胞减少而停止治疗。在SG治疗期间，3 例患者出现了4次减量：2次由于中性粒细胞减少症，2次是由于疲劳。

这项回顾性分析首次探索了SG在真实世界中治疗活动性和稳定性BM患者的疗效。在III期ASCENT研究中，SG治疗基线BM患者的有效性得到了初步验证。然而，研究中仅涉及少数无症状或病情稳定的BM患者，鉴于多数患者患有活动性BM或在开始SG治疗前需要立即进行局部治疗，因此该研究的结果与临床实践高度相关。关于抗体（包括ADC）穿越血脑屏障的能力，目前仍存在争议。CTNI-07 试验通过在开颅手术和肿瘤切除术前给患者注射10 mg/kg SG检测SG在BM 中的瘤内浓度，质谱分析表明，SG在转移病灶中明显富集。

此外，基于ASCENT研究的结果，SG被批准用于治疗mTNBC的二线及后线治疗。在 ASCENT研究中，SG治疗稳定性BM患者的中位PFS为2.8个月，优于医生选择治疗的1.6个月；中位OS分别为 6.8个月和7.5个月，两组间无显著差异。在本项真实世界分析中，纳入了活动性和稳定性BMs 患者，中位icPFS为2.7个月，中位OS为6.4个月，与 ASCENT研究结果相似。总体而言，这项回顾性多中心研究表明，在真实世界环境中，SG 对于治疗活动性和稳定性BMs均可带来较好的疗效，其安全性与大型Ill期试验相似。此外，稳定性和活动性BM的icPFS和OS无显著差异，这强调了新型ADC SG治疗稳定性和活动性BM 的显著疗效，同时也引发了目前对活动性和稳定性BM的分类是否恰当的疑问。

本研究显示，SG在治疗稳定性和活动性BM患者时的真实世界安全性和生存结果与ASCENT试验的结果一致。随着近年来mTNBC患者生存期的延长，相应BM的发病率也相应升高，对全身治疗替代方案的迫切需求也逐渐凸显。期待未来能有更多大规模临床研究验证SG在BM患者中治疗效果，进一步实现治疗精准化，并积极推动 BM 的早期预防，帮助更多患者获益。