首页 > 文章详情

ASCENT研究彰显戈沙妥珠单抗生活质量优势，助力mTNBC二线治疗优选决策

2024年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）是一种预后不良的侵袭性癌症。单药和联合化疗疗效有限，且其毒性反应可能对生活质量产生负面影响。戈沙妥珠单抗（SG）是一种Trop-2靶向抗体偶联药物（ADC），能将SN-38（伊立替康的活性代谢物）定向输送至表达Trop-2的mTNBC细胞，从而在发挥抗肿瘤作用的同时减少非靶向治疗中的常见毒性。European Journal of Cancer在线发表了ASCENT研究中SG治疗的患者健康相关生活质量（HRQoL）结果，研究显示，与医生选择的单药化疗（TPC）相比，SG通常与HRQoL评分改善和恶化延迟相关^[1]。这些结果进一步支持了SG作为mTNBC治疗的有效选择。

图片1.png

研究背景

在开放标签的Ⅲ期ASCENT试验（NCT02574455）中，与TPC相比，SG显著延长了难治性或复发性TNBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并具有可管理的安全性特征。SG目前已获得FDA批准，用于治疗不可切除的局部晚期或mTNBC患者，这些患者既往至少接受过两种系统治疗，其中包括至少一种针对转移性阶段的治疗。在mTNBC的治疗中，除了提升生存获益外，保持或改善生活质量（QoL）同样重要。因此，在临床试验中收集与QoL相关的数据对于支持治疗决策至关重要。本研究旨在利用ASCENT试验的数据，进一步比较SG与TPC对HRQoL的影响。

研究方法

这项分析基于开放标签的Ⅲ期ASCENT试验。成年难治性/复发性TNBC患者，之前接受过≥2种系统治疗（≥1种在转移性阶段），以1:1的比例随机分配到SG或TPC（卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨）组。

使用欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30），在每个治疗周期的第1天评估HRQoL。使用重复测量的线性混合效应模型分析从基线的变化。分层Cox回归评估HRQoL的至首次临床意义变化的时间。

研究结果

患者

HRQoL可评估人群包括419例患者，其中SG组有236例，TPC组有183例。两组在人口统计学和基线临床特征方面保持平衡。超过三分之二的患者先前接受过2种或3种系统治疗。

治疗对HRQoL的影响

与TPC相比，SG在全球健康状况（GHS）/生活质量、身体功能、疲劳和疼痛方面相对于基线显著改善；在恶心/呕吐和腹泻方面较基线变差。但SG的QLQ-C30总分显著高于TPC组。

图片3.jpg

图1 主要关注HRQoL领域自基线以来的最小二乘平均变化

在首次临床意义恶化的中位时间上，SG比TPC更长，包括身体功能（22.1vs 12.1周，P < 0.001）、角色功能（11.4 vs7.1周，P < 0.001）、疲劳（7.7 vs6.0周，P < 0.05）和疼痛（21.6 vs9.9周，P < 0.001）。

图片4.png

图2 主要关注HRQoL域至首次临床恶化时间

研究讨论

mTNBC的二线及后线治疗的一个关键的治疗目标是提高或维持HRQoL，特别是在后期治疗线中，由于疾病和先前治疗的残留毒性，HRQoL会进一步恶化。在本分析中，与TPC组相比，SG组在所有五个HRQoL领域的得分上显示出更大的改善，且对于四个主要关注的HRQoL领域，SG在临床意义方面也显著优于TPC。虽然SG在恶心/呕吐（统计学上无显著差异）和腹泻方面不如TPC，但该情况并没有明显转化为对GHS/QoL、QLQ-C30总分或功能状态的负面影响。这些结果与ASCENT的已发布安全结果一致。

在该研究中，与TPC相比，SG的某些不良事件（AEs）如恶心、腹泻、呕吐和中性粒细胞减少症的发生率更高，但并没有导致更多患者因AEs而中断研究治疗。在ASCENT研究中，恶心、呕吐和腹泻通常通过抗呕吐药、抗腹泻药和支持性措施进行管理；对于无法通过这种方式控制的3/4级AEs可通过减少25%和50%的SG剂量来管理。总体而言，现有的临床数据表明SG具有可管理的AE概况，并且通过额外的支持性措施有望进一步改善治疗相关AE。

研究结论

总体而言，与TPC相比，SG与更好的HRQoL相关，主要体现在身体和情感功能以及整体健康状况/QoL方面，并延迟了HRQoL的恶化。ASCENT研究已经报告了SG能够延长mTNBC患者的PFS和OS，而本研究进一步表明SG在维持或改善HRQoL方面也具有积极作用。这些发现进一步支持了SG作为mTNBC患者二线及后线治疗的优选方案，展现了其在疗效和生活质量方面的综合优势。

参考文献

1. Loibl S, Loirat D, Tolaney SM, et al. Health-related quality of life in the phase III ASCENT trial of sacituzumab govitecan versus standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. Eur J Cancer. 2023 Jan;178:23-33. doi: 10.1016/j.ejca.2022.10.003.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro

2024年12月05日

梁启廉

广东医科大学附属医院 | 肿瘤科

戈沙妥珠单抗生活质量高

2024年12月05日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

2024年12月05日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

ASCENT研究彰显戈沙妥珠单抗生活质量优势，助力mTNBC二线治疗优选决策