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【2024ASH抢先报】卡非佐米为基础的诱导治疗联合移植后巩固（KIWI研究）：研究者发起的II期试验

12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，涵盖血液学领域的基础研究、临床试验和转化医学等多个方面。其中，来自新西兰奥克兰Waitemata的David Simpson教授团队领衔开展的一项II期研究（摘要号：Oral 4752），探讨了以卡非佐米为基础的诱导治疗联合移植和巩固治疗在初治多发性骨髓瘤（MM）患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域的最新进展。

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英文标题：Carfilzomib-Based Induction in Untreated Myeloma with Carfilzomib Post-Transplant Consolidation (KIWI): An Investigator-Initiated Phase II Trial

中文标题：卡非佐米为基础的诱导治疗联合移植后卡非佐米巩固（KIWI）：一项研究者发起的II期试验

研究背景

硼替佐米（Bortezomib）三联方案已被广泛应用于适合移植的初治MM患者的诱导治疗。然而，仍有改进三联方案的空间，尤其是在抗CD38单克隆抗体四联方案尚无法获得的地区。本研究旨在评估卡非佐米、环磷酰胺和地塞米松（KCd）诱导治疗，后续自体干细胞移植（ASCT）及以卡非佐米、沙利度胺和地塞米松（KTd）为巩固治疗的疗效和安全性。

研究方法

这是一项由研究者发起的单臂、开放标签、II期研究，在新西兰的两家医疗中心开展。入组对象为年龄≥18岁、ECOG体能状态评分为0-2分、未接受过治疗且适合移植的MM患者。

治疗方案如下——
诱导治疗：患者接受5个28天周期的KCd方案，包括：
卡非佐米：第1、2、8、9、15、16天，以20/56 mg/m²剂量静脉注射（最高剂量不超过120 mg）。
环磷酰胺：第1、8、15天，口服300 mg/m²。
地塞米松：第1、2、8、9、15、16天，口服20 mg。
巩固治疗（移植后3个月开始）：患者接受4个28天周期的KTd方案，包括：
卡非佐米：同诱导阶段剂量和给药方案。
沙利度胺：每日口服100 mg，持续给药。
地塞米松：同诱导阶段剂量和给药方案。

主要研究终点是评估诱导治疗、移植和巩固治疗后的总体缓解率（ORR）。次要终点包括各时间点的微小残留病（MRD）阴性率（按照EuroFlow标准，敏感性为10^-5）、中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）、中位下一次治疗时间（mTTNT）和安全性。研究已经完成入组，所有患者均处于长期随访中。

研究结果

从2017年5月11日至2020年10月15日，共有50例患者入组。中位年龄为59岁（范围37-69岁），其中50%为女性，72%为欧洲裔，16%为毛利或太平洋岛民。基线疾病特征显示，20%的患者具有高危细胞遗传学异常（如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)或TP53突变），20%的患者为ISS分期III期。
治疗过程中，90%的患者完成了诱导治疗，82%接受了移植，78%的患者完成了移植和巩固治疗。

疗效评估：
诱导治疗后，可评估患者的ORR为96%（48/50），其中达到非常好的部分缓解（≥VGPR）者占68%，部分缓解（PR）者占28%。
移植后，ORR提高到98%（40/41），其中≥VGPR为85%，PR为12%。
巩固治疗后，所有完成巩固治疗的患者（39/39）均达到ORR 100%，且全部为≥VGPR。
患者的响应率随着治疗的推进而逐步提高。

微小残留病（MRD）阴性率：
诱导治疗后，MRD阴性率为32%（16/50）。
移植后，MRD阴性率提高到52%（26/50）。
巩固治疗后，MRD阴性率达到68%（34/50）。

生存数据：
截至2024年7月2日的数据：
中位无进展生存期（mPFS）为6年（95% CI：4.66年-未达到）。
中位总生存期（mOS）为6.01年（95% CI：5.76年-未达到）。
中位下一次治疗时间（mTTNT）尚未达到，6年时的TTNT为54%（95% CI：28.9%-73.6%）。

安全性评估：
31例（62%）患者出现任何级别的血液学毒性，其中3级及以上中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为30%、22%和12%。
最常见的非血液学不良事件为呼吸困难（60%）、恶心（52%）和疲劳（42%），几乎均为1-2级。
15例（30%）患者发生肺炎或下呼吸道感染，其中8例（16%）为3级，无4级病例。
15例（30%）患者出现心脏不良事件，7例（14%）为3级及以上。
没有观察到与治疗相关的5级不良事件。

研究结论

KIWI试验显示，以KCd为基础的诱导治疗，结合自体干细胞移植和KTd巩固治疗，在初治MM患者中具有高响应率和可控的安全性。随着治疗的推进，患者的疾病响应率和MRD阴性率逐步提高。该方案的疗效与已发表的文献数据相一致。在无法获得抗CD38单抗四联方案的情况下，以卡非佐米为基础的诱导和巩固治疗是一个有效的替代选择。本研究进一步证实了高剂量卡非佐米方案及移植后巩固治疗的可行性和有效性。

参考文献

Shih S,et al. Carfilzomib-Based Induction in Untreated Myeloma with Carfilzomib Post-Transplant Consolidation (KIWI): An Investigator-Initiated Phase II Trial，Oral 4752，2024 ASH. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206272.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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