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凯丽隆®（琥珀酸瑞波西利片）正式获欧盟委员会批准用于治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，为更多早期乳腺癌患者带来治愈之光

2024年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

瑞士巴塞尔当地时间2024年11月27日，欧盟委员会（EMA）已批准凯丽隆^®（瑞波西利）与芳香化酶抑制剂（AI）联合用于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体-2 阴性（HER2-）II期和 III期高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗，包括N0的患者^1,2。本次获批是基于III期NATALEE研究亮眼结果，该研究从临床实际需求出发，几乎纳入所有 II-III 期 HR+/HER2-乳腺癌患者，包括以下三类人群：1.）所有淋巴结阳性患者 2.）N0 合并肿瘤 ≥5 cm 患者 3.）N0 且肿瘤大小 2-5 cm，但合并高危复发因素（G3 或 Ki-67≥20% 或基因组高风险）。

本适应症覆盖人群广泛，使得符合 CDK4/6 抑制剂辅助治疗的人群几乎翻倍，其中包括淋巴结阴性的患者，都可通过凯丽隆^®的治疗降低复发风险，为更多 HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来治愈希望。

乳腺癌是最常见的肿瘤类型之一。根据2022年GLOBOCAN数据，中国超90%的乳腺癌患者为早期，其中II期和III期患者分别占所有乳腺癌的50.7%和16.9%³。在当下的治疗选择之中，尽管接受了辅助内分泌（ET）治疗，但超过三分之一的II期和III期早期乳腺癌患者长期内仍会面临肿瘤复发，这些复发往往演变为无法治愈的晚期疾病^4,5。

NATALEE 是一项全球多中心、随机、开放标签的 III 期试验，旨在评估瑞波西利与内分泌治疗（ET）作为辅助治疗与单独 ET 在 II 期和 III 期 HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。NATALEE 的主要终点是根据标准疗效终点（STEEP）标准定义的无侵袭性疾病生存期（iDFS）^6,7。该试验中来自 20 个国家共5,101 名 HR+/HER2-早期乳腺癌成年患者被随机分组^6,7。

NATALEE研究显示瑞波西利联合辅助内分泌（ET）治疗在II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中均有无侵袭性疾病生存期（iDFS）临床获益，且在所有患者亚组中获益一致^6,7。2024 ESMO 年会上，NATALEE 研究 4 年随访结果证实，完成三年治疗后，iDFS获益将进一步加强⁷——意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利组和对照组的4年iDFS绝对获益为4.9%（88.5% vs 83.6%，HR = 0.715，P＜0.0001），在Ⅱ期、Ⅲ期、N0和N1~3等亚组患者中，4年iDFS结果均观察到一致的获益趋势。其中II期患者亚组的iDFS率绝对获益增加至4.3%（93.9% vs 89.6%，HR = 0.644），N0伴高危因素患者亚组iDFS率绝对获益实现了5.1% 的提高（92.1% vs 87%，HR = 0.666）；III期患者亚组的iDFS率绝对获益上升至5.9%（84.3% vs 78.4%，HR = 0.737）⁷。4年随访中NATALEE研究的总生存（OS）结果显示，中位随访44.3个月瑞波西利组的死亡风险进一步降低至17.3%（HR=0.827，P=0.07）⁷，这在早期乳腺癌的临床研究中十分难得。

基于NATALEE阳性结果， 2024年9 月 17 日，瑞波西利HR+/ HER2-早期乳腺癌辅助治疗适应症在美国食品药品监督管理局（FDA）正式获批。随后，国家综合癌症网络临床实践指南（NCCN Guidelines^®*）同样进行了更新，将瑞波西利推荐为1类优选的乳腺癌辅助治疗^8,9，其在欧洲医学肿瘤学会的临床效益量表（ESMO-MCBS）上也获得了最高分（A）¹⁰。

本次瑞波西利早期适应症得到欧盟委员会获批，无疑将在全球范围内惠及更多II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，为他们增加治疗选择的同时带来了治愈希望。

参考文献

1. European Commission (EC) Approval. Available from: https://ec.europa.eu/transparency/documents-register/detail?ref=C(2024)8540&lang=en Accessed November 27, 2024.
2. Kisqali. EMA. Summary of product characteristics (SmPC). Novartis Europharm Limited; 2024. Updated November 2024. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_en.pdf Accessed November, 2024
3. Freddie Bray, Mathieu Laversanne, Hyuna Sung, et al.Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
4. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836–1846.
5. Gomis RR, Gawrzak S. Tumor cell dormancy. Mol Oncol. 2017;11(1):62–78.
6. Kisqali. EMA. Summary of product characteristics (SmPC). Novartis Europharm Limited; 2024. Updated November 2024. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_en.pdf Accessed November, 2024
7. Fasching PA. Adjuvant Ribociclib (RIB) Plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) in Patients (Pts) With HR+/HER2− Early Breast Cancer (EBC): 4-Year Outcomes From the NATALEE Trial. LBA13. Proffered Paper presented at the European Society for Medical Oncology Congress (ESMO); September 16, 2024; Barcelona, Spain.
8. Novartis. Press release. FDA approves Novartis Kisqali® to reduce risk of recurrence in people with HR+/HER2- early breast cancer. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kisqali-reduce-risk-recurrence-people-hrher2-early-breast-cancer Accessed November, 2024.
9. Novartis. Press release. Novartis ribociclib (Kisqali®) recognized as Category 1 preferred breast cancer adjuvant treatment by NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-ribociclib-kisqali-recognized-category-1-preferred-breast-cancer-adjuvant-treatment-nccn-clinical-practice-guidelines-oncology-nccn-guidelines Accessed November, 2024.
10. European Society of Medical Oncology (ESMO). ESMO MCBS scorecards; NATALEE. Available from: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-468-1 Accessed November, 2024.

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