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肾例在望 | 1+1＞2，靶免联合治疗肾癌为患者带来获益

2024年10月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

如今，随着靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的发展，晚期肾癌的治疗格局也已发生改变。基于靶免联合的创新治疗模式有望为患者带来更多获益，达到1+1＞2的临床效果。此外，随着精准检测技术的发展，越来越多少见类型的肾癌被发现，研究者也探索了针对性的个体化治疗策略。本期邀请多位教授分享靶免联合治疗的肾癌治疗病例，以期为专家学者提供新的治疗思路。

靶免联合治疗肾癌病例分享

病例分享专家

邹本奎

副主任医师，博士

山东省肿瘤医院泌尿外科副主任
中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤分会青年委员
山东省医学会泌尿外科分会青年委员
山东省医学会男科学分会青年委员
山东省医学会医院感染管理分会青年委员
山东省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤分会委员兼秘书
山东省医师协会男科医师分会委员
山东省腔镜协会泌尿外科分会委员
《当代泌尿外科杂志》青年编委

点击观看完整病例讨论视频

病例一

基本信息：

患者男，47岁，ECOG PS 0分，高血压1年，不规律服药，控制可；查体发现左肾占位1月余，左肾癌介入术后1月。

辅助检查：

2020年10月26日MRI示左肾癌累及肾盂及左肾静脉，并左肾静脉内瘤栓形成，不除外累及左侧肾上腺；考虑伴腹膜后淋巴结转移；

病理检查：

穿刺病理示左肾透明细胞癌

治疗方案

一线治疗：培唑帕尼（800mg qd）。治疗后于2021年5月31日复查CT，示左肾癌介入治疗后，较前（2020年11月30日）增大，碘油沉积减少；左肾静脉癌栓；考虑肾上腺增粗；左肾门区增大淋巴结，考虑转移；肝转移；左肺结节，较前部分无显著改变，部分新发。

治疗期间出现乏力、厌食、呃逆、白发、皮疹、手足脱皮等不良反应。

二线治疗：纳武利尤单抗（240mg q14d）。治疗后于2021年6月17日复查CT，示左肾癌介入治疗后，较前（2021年5月31日）略饱满；左肾静脉癌栓；左侧肾上腺增粗；左肾门区增大淋巴结，考虑转移，较前增大；肝转移介入后改变；双肺结节灶，较前增大，考虑转移。

2021年6月24日，行腹腔镜减瘤性肾切除术。病理示肾透明细胞癌，核3-4级，肾门淋巴结查见转移癌（3/6）。

病理诊断：左肾透明细胞癌（pT3N1M1 IV期）

术后治疗：阿昔替尼（5mg BID）+替雷利珠单抗（200mg q21d）。治疗后，2021年9月22日复查CT，示左肾癌术后；肝转移较前好转；两肺转移较前好转。期间出现乏力、精神不振。

2022年1月12日复查CT，示左肾癌术后，肝转移较前（2021年9月22日）缩小；双肺转移较前好转，大部分显示不清。

因无法耐受，停用替雷利珠单抗，改为阿昔替尼（5mg BID）。2022年6月17日复查CT，示左肾癌术后；肝转移介入后，病灶（SE3-51）碘油吸收，强化不著；病灶（SE3-48）于前片平扫显示不清，不易比较；双肺转移较前基本变化不著，大部分显示不清。

继续使用阿昔替尼（5mg BID），2023年7月20日复查CT，示左肾癌术后；肝转移介入后，病灶较前（2022年6月17日）变化不著；双肺转移治疗后显示不清，变化不著。疗效评估CR。

患者自行服用中药，2024年7月19日复查CT，示左肾癌术后；肝转移介入后，较前（2023年7月20日）变化不著；双肺转移治疗后显示欠清，变化不著。

病例二

基本信息：

患者女，50岁，胃粘膜糜烂病史4月余，ECOG 0分；查体发现左肾占位2年余，腰痛半年余；否认慢性病史。

辅助检查：

2021年4月30日外院MRI示左肾下极肿瘤性病变并内少量出血。CT示考虑左肾癌（8.2×7.8cm），腹膜后淋巴结转移。

临床诊断;

左肾肿瘤（cT2aN1M0 III期）

治疗方案：

手术治疗：腹腔镜左肾根治性切除术。术后病理示肾透明细胞癌，核4级，肾门淋巴结未见转移癌（0/5）。病理诊断为pT2aN0M0 II期。

术后治疗：信迪利单抗。2021年10月11日复查CT，示双肺结节，考虑转移。

改行阿昔替尼+特瑞普利单抗，治疗后2022年1月17日复查CT，原双肺转移显示不清。期间出现乏力、精神不振、TSH 49.2 uIU/ml，FT3 2.88pmol/L，FT4 4.40pmol/L

改行阿昔替尼+特瑞普利单抗+优甲乐，2022年4月18日复查CT，示原双肺转移显示不清。

停药后，2023年5月2日随访复查CT，示左肺上叶钙化灶；左肺下叶含气囊肿，变化不著。疗效评估CR。

靶免联合治疗术后复发肾癌病例分享

病例分享专家：

陈友根

教授

医学博士、副主任医师
山东省医师协会泌尿外科分会激光学组副组长
山东省医学会男科学分会前列腺学组成员
山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青年委员
山东省疼痛医学会泌尿生殖专业委员会常务委员、秘书
山东省立医院肾肿瘤多学科诊疗门诊秘书

点击观看完整病例讨论视频

基本信息：

患者男，48岁，2018年7月23日因“查体发现左肾肿瘤4天”入院，当地医院CT示左肾癌表现（大小约5.7×7cm），双肺多发小结节，考虑转移瘤，双肾小囊肿；高血压病史2年，药物控制良好。

临床诊断：

左肾肿瘤（cT2aNxM1）

治疗方案：

手术治疗：根治性手术。术后病理示（左肾）肾透明细胞性肾细胞癌，III级，部分区域伴肉瘤样变，伴坏死，未浸透肾筋膜，切面积6×5cm，输尿管切线、肾门血管及脂肪囊未查见癌。

术后治疗：舒尼替尼（50mg QD），期间于2019年11月、2020年3月、2021年4月复查，疗效评估PR，肺部结节无明显增大。

2021年8月，2021年12月复查CT，提示疾病进展。

2021年12月拟更换方案为阿昔替尼+特瑞普利单抗，因患者个人原因使用舒尼替尼+特瑞普利单抗。2022年3月、2022年5月复查CT，疗效评估PR，肺部结节逐渐缩小。期间出现手足综合征，皮肤毛发改变。

2023年 4月因颅脑病灶接受手术，复查至2024年4月15日，复查结果较前无明显变化。

后患者因无法耐受舒尼替尼，更换为阿昔替尼+特瑞普利单抗，后耐受良好，随访至2024年7月未见，右肺下叶结节未见进展，持续随访中。

专家点评

王永华

教授

主任医师、博士研究生导师
泰山学者青年专家
青岛大学附属医院泌尿外科病区副主任
青岛市泌尿系统疾病临床医学研究中心主任
中华医学会泌尿外科分会基础学组委员
中国抗癌协会泌尿生殖系肿瘤分会膀胱癌学组委员
山东省医学会泌尿外科分会委员
山东省医师协会泌尿外科医师分会委员
青岛市医学会泌尿外科分会膀胱肿瘤学组副组长
青岛市医学会循证医学分会副主任委员

郑建波

教授

淄博市中心医院东院泌尿外科副主任副主任医师、医学博士、硕士研究生导师泌尿系肿瘤专病组长擅长泌尿外科肿瘤、结石、前列腺疾病的腔内微创及腹腔镜治疗，小儿泌尿外科常见病的小切口手术治疗及腹腔镜治疗淄博市老年医学会男科学专业委员会主任委员淄博市医学会泌尿外科分会副主任委员淄博市医学会男科学分会副主任委员淄博市老年医学会泌尿外科分会副主任委员淄博市生殖内分泌协会副主任委员山东省医学会泌尿外科专业委员会青年委员山东省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会委员山东省医师协会前列腺学组委员山东省老年医学会泌尿外科专业委员会委员山东省医师协会泌尿外科腔镜委员会委员山东省中西医结合肿瘤学组成员山东省泌尿外专业委员会男科学组成员等

王永华教授：靶免时代的到来为晚期肾癌带来了新的治疗策略，临床实践中需要进一步积累经验，开展相关研究，为临床提供更多指导。阿昔替尼联合免疫治疗取得了对比传统靶向治疗更好的疗效，安全可控。未来靶免联合应用值得更进一步探索。

郑建波教授：本次病例分享了对靶免联合方案在肾癌中的应用，病例及相关研究值得深入学习，期待更多的相关研究及科研转化。

SDHA缺陷型肾癌病例分享

病例分享专家:

刘杰

医学博士、副主任医师、硕士研究生导师

临沂市人民医院泌尿外科二病区副主任
临沂市人民医院泌尿外科二病区微创肿瘤组组长
德国慕尼黑大学访问学者
山东省医学会泌尿外科学分会委员
山东免疫学会移植免疫分会委员
山东省住院医师规范化培训外科质控专家组委员

点击观看完整病例讨论视频

基本信息：

患者男，49岁，2022年11月14日因“体检发现右肾肿物1周”入院，无腰腹部疼痛，无肉眼血尿，无明显排尿困难，无双下肢水肿；既往高血压病史10余年，血压控制可。

临床诊断：

左肾恶性肿瘤，T3bN0M1；下腔静脉瘤栓，Mayo II级；左肱骨骨折

治疗方案：

手术治疗：腹腔镜下右肾根治性切除+下腔静脉取栓。病理示高级别肾细胞癌，肿瘤侵犯大静脉（横膈以下腔静脉）及肾窦。基因检测SDHA错误起始突变c.1A＞G（Het）。

病理诊断：SDHA缺陷型肾癌（右侧），pT3bN0M1；下腔静脉瘤栓，Mayo II级；左肱骨病理性骨折。

后续治疗：左肱骨上端转移灶放疗（术后1月）+唑来膦酸；阿昔替尼+特瑞普利单抗。2024年3月28日复查CT未见复发。

专家点评

管勇

教授

山东第一医科大学附属省立医院泌尿外科
副主任医师、副教授、硕士研究生导师
山东省医师协会干细胞与细胞转化医学委员会委员
山东省医师协会男科创新工程学组成员
主持国家自然基金青年基金1项
山东省重点研发计划1项
山东省自然基金1项
发表SCI论文10余篇

郭任博

主治医师

山东省肿瘤医院泌尿外科
主治医师、医学博士
硕士研究生导师
中国人民解放军总医院肾癌伴腔静脉癌栓协作组委员
山东省医学会泌尿外科分会青年学组委员
山东省医学会院感青年学组委员
山东省干细胞学会泌尿外科分会委员
山东省卫生保健协会泌尿外科分会委员
山东省老年医学学会泌尿外科专业委员会委员
山东省医学伦理学学会泌尿肿瘤外科分会委员
山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青委秘书
JCO中文版泌尿外科专刊翻译员
主持国家自然科学基金1项
主持山东省自然科学基金2项

管勇教授：SDHA缺陷型肾癌在临床中非常少见，本次病例分享对于该类肾癌的诊断、手术治疗、术后治疗等具有重要借鉴意义。

郭任博教授：病例分享内容精彩收获良多。既往关于SDHA缺陷型肾癌患者研究较少，目前针对该类患者的研究主要针对于线粒体代谢，期待相关靶向药物的发展。此外此类患者往往携带NF2突变，容易发生转移，该类患者接受免疫治疗或可达到理想的疗效。在临床实践中需要对于SDHA缺陷型患者进行完善基因检测，特别是针对上游或下游的可能突变，以为患者制定更好的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Zika