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术前C反应蛋白与白蛋白比值作为胆道癌预后因素：系统评价和荟萃分析

2024年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

C反应蛋白与白蛋白比值（CAR）作为一种新型的炎症标志物，其预后价值在多种癌症中已得到证实。然而，CAR在胆道恶性肿瘤（BTC）中的作用尚不明确。本研究通过系统评价和荟萃分析，评估了术前CAR对BTC患者预后的影响。结果显示，术前CAR升高与BTC患者总生存期和无复发生存期缩短显著相关，且不受截断值、样本量、组织学类型和治疗方法等因素的影响。因此，术前CAR可作为预测BTC患者预后的独立生物标志物，为临床治疗决策提供参考^[1]。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

研究背景

胆道恶性肿瘤（BTC），包括胆管癌、胆囊癌和壶腹部癌，是一种预后极差的恶性肿瘤，其发病率近年来呈上升趋势。在日本，BTC已成为第六大致死癌症，每年死亡人数超过18万。

根治性切除术是目前唯一可能治愈BTC的方法，但由于肿瘤复发率高，且确诊时通常已处于晚期，许多患者无法接受根治性手术。尽管手术技术和辅助治疗手段不断发展，但BTC患者的总体预后仍不理想因此，寻找有效的术前预后标志物，对评估手术风险、预测患者预后、制定个体化治疗方案至关重要。

研究表明，全身炎症反应在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。血小板与淋巴细胞比率、中性粒细胞与淋巴细胞比率等炎症标志物已被广泛应用于预测多种癌症的预后。这些标志物易于检测、成本低廉。近年来，C反应蛋白与白蛋白比值（CAR）作为一种新型炎症标志物，被报道可用于预测食管癌、肝细胞癌和结直肠癌等多种癌症患者的预后。然而，CAR在BTC中的预后价值尚不清楚。本研究拟通过系统回顾和荟萃分析，评估术前CAR对接受BTC手术患者的预后价值。

研究方法

本研究采用系统评价和荟萃分析方法检索了PubMed、Cochrane Central、ProQuest和Google Scholar数据库中截至2022年6月1日发表的相关文献，筛选评估术前CAR对BTC患者预后价值的研究（图1）。

纳入标准包括：经病理证实的BTC；术前血液检测测量的CAR；评估CAR对总生存期（OS）预后价值的研究；CAR的明确临界值；以及有足够数据来计算风险比（HR）和95％置信区间（CI）的研究。排除标准包括：没有原始数据的评论、信件、病例报告和会议摘要；数据不足以进行分析的研究；数据重叠或重复；以及非英语研究。

两名研究者独立筛选文献并提取数据，使用纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入研究的质量。采用Review Manager软件进行荟萃分析，使用随机效应模型计算合并HR和95% CI，并通过亚组分析和漏斗图分别评估异质性和发表偏倚。

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图1.研究流程图

研究结果

文献检索结果

文献检索过程如图1所示。初始检索共获取116篇文献，排除重复文献18篇后，剩余98篇。通过阅读标题和摘要，进一步排除不符合纳入标准的文献82篇。对剩余的16篇全文进行评估，最终纳入9项研究（共1292名受试者）进行荟萃分析，其余7篇文献因缺乏必要数据（5篇）或为会议摘要（2篇）而被排除。

纳入研究特点

纳入的9项研究共包含1292名受试者，样本量从53至271人不等。所有研究均为回顾性研究，发表年份为2019年至2022年。其中6项研究来自日本，1项来自中国，1项来自韩国，1项来自土耳其。所有研究的Newcastle-Ottawa量表评分均≥6分，表明研究质量较高（表1）。此外，所有研究均没有明显的发表偏倚。

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表1.纳入研究特点

CAR和OS

9项研究（共1292名受试者）均报告了术前CAR与BTC患者OS的关系。Meta分析结果显示，术前CAR升高与OS缩短显著相关（HR=2.44，95% CI：1.98-2.90，P < 0.001），且异质性较低（P = 0.42，I^² = 2%）（图2）。

亚组分析进一步证实了上述结果，无论CAR截断值、样本量、组织学类型和治疗方法如何，术前CAR升高均预示着较差的OS（P < 0.05）（表2）。这表明CAR是预测BTC术后患者OS的稳定预后指标。

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图2. C反应蛋白与白蛋白比率与总体生存率之间的关联森林图。

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表2. OS的亚组分析

CAR和RFS

6项研究（共801名受试者）报告了术前CAR与BTC患者无复发生存期（RFS）的关系。Meta分析结果显示，术前CAR升高与RFS缩短显著相关（HR = 2.73，95% CI：2.01-3.70，P < 0.001），且异质性较低（P = 0.82，I^² = 0%）（图3）。

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图3. C 反应蛋白与白蛋白比率与无复发生存率之间的关联森林图

讨论

本研究首次对术前C反应蛋白与CAR在BTC患者中的预后价值进行了系统评价。荟萃分析结果表明，术前CAR升高与BTC患者OS和RFS缩短显著相关，且不受CAR截断值、样本量、组织学类型和治疗方法等因素的影响。

该结果提示，CAR可作为预测BTC患者预后的潜在生物标志物。其机制可能与炎症反应和营养状况有关。炎症是肿瘤微环境的重要组成部分，与癌症的发生发展密切相关。C反应蛋白作为炎症标志物，其升高反映了机体炎症反应的增强，可能促进肿瘤的生长和转移。而白蛋白降低则提示营养不良，与癌症患者预后不良相关。CAR结合了这两种指标，更全面地反映了机体的炎症和营养状态，从而更准确地预测患者的预后。

总的来说，本研究发现，术前C反应蛋白与CAR升高与接受BTC手术患者的预后不良显著相关。CAR是一种简单易获取、经济实用的指标，有望成为BTC 患者的潜在预后生物标志物。在临床实践中，CAR可用于评估患者的术前风险，辅助制定个体化治疗方案，并为BTC患者的围手术期管理提供参考。

参考文献

1. Utsumi M, et. al. Preoperative C-reactive protein-to-albumin ratio as a prognostic factor in biliary tract cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2023 Jun 2;102(22):e33656.

本材料由阿斯利康公司提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于产品推广目的。涉及具体药物使用，请参考相关药品说明书。

审批编码:CN-146982

有效期至:2025/3/31

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

02月08日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

2024年12月05日

赵昌涛

西安交通大学第一附属医院榆林医院 | 肿瘤内科

C反应蛋白与白蛋白比值

2024年12月05日

王德刚

黑山仁和医院 | 内科

术前CAR可作为预测BTC患者预后的独立生物标志物，为临床治疗决策提供参考！