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全力治愈 | 欧阳取长教授：谋定后动，HR+早期乳腺癌复发风险再认识

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

相对于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性和三阴性乳腺癌，激素受体（HR）阳性/ HER2阴性作为乳腺癌最常见的亚型，其预后更好。然而，由于HR+/HER2-早期乳腺癌存在独特的复发风险特点，包括术后5年内复发风险呈双峰分布，术后5年至20年依然存在持续的长期复发风险等，因此需要临床特别关注。为进一步清晰认识HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险，【肿瘤资讯】特别邀请到湖南省肿瘤医院欧阳取长教授从HR+/HER2-早期乳腺癌的复发特点、复发风险评估、辅助强化治疗等方面，深度解读这部分患者的未被满足的治疗需求和未来前景。

欧阳取长

主任医师，医学博士

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
《中华肿瘤杂志》通讯编委
Journal of Clinical Oncology中文版编委
《肿瘤药学》副主编

HR+/HER2-乳腺癌预后良好，但复发风险呈双峰分布且持续存在

乳腺癌是一种在分子水平上具有高度异质性的肿瘤，包括多种组织学亚型和分子亚型。其中，HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%¹。内分泌药物是HR阳性乳腺癌患者治疗中非常重要的一环，它通过阻断促进癌细胞生长的雌、孕激素，来阻止癌细胞增殖，从而减少复发和转移²。经以内分泌治疗为基础的多种治疗手段后，HR阳性乳腺癌患者通常预后良好，5年生存率可达95%左右³，但随着精准治疗的理念不断践行，HR阳性乳腺癌作为曾经预后最好的亚型目前已不再具有优势，其短期和长期复发风险不容忽视。

据报道，HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，经标准内分泌辅助治疗后，5年内复发风险为20%~30%⁴。而我国真实世界研究数据同样显示，具有高复发临床病理特征的HR+/HER2-早期乳腺癌患者在经过辅助放化疗、选择性雌激素受体调节剂（SREM）、芳香化酶抑制剂（AI）联合卵巢功能抑制剂（OFS）等“升阶梯”辅助治疗手段后，仍有25%的患者在5年内经历复发或死亡⁵，并且复发转移风险呈现双峰分布，复发高峰期分别出现在术后的3年内和5年内⁶，而对于5年内未复发的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，复发风险持续存在并随时间累积可长达20年。其中，II期患者的20年远处复发率为27%~37%，III期患者为46%~57%（图1）⁷。因此，充分认识具有高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，并给予辅助强化治疗，是改善患者生存预后，实现治愈目标的关键前提。

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图1. 辅助治疗结束后，II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌的20年远处复发风险

淋巴结状态是评估预后的重要因素，但N1/N0伴高危因素患者的复发风险常被低估

对于HR+/HER2-乳腺癌患者而言，复发风险分层主要取决于临床病理学特征，包括淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67表达水平、绝经状态、基因组风险等。其中，区域淋巴结状况是乳腺癌重要的预后指标之一。淋巴结阳性作为早期乳腺癌患者预后不良的独立风险因素，可以指导分期和辅助治疗决策的制定⁸。

目前，多项研究^7,9表明，≥4枚阳性淋巴结（N2+）的HR+/HER2-早期乳腺癌患者具有高复发风险。其中，N2患者的5 年远处复发风险可达22%，而20年长期远处复发风险可达52%⁷。因此，学术界公认≥4枚阳性淋巴结的HR+/HER2-早期乳腺癌需要接受更为有效的辅助强化治疗手段，以降低复发风险。

然而，现阶段临床上对于所有N1患者和N0伴高危因素患者是否需要接受辅助强化治疗仍存在争议，这两类患者的短期和长期复发风险常常被低估。2024年ESMO大会公布的一项美国真实世界研究¹⁰显示，经过标准辅助内分泌治疗后，HR+/HER2-早期乳腺癌中N1患者的3、5和7年累积复发风险分别为7.5%、12.5%和17.1%，而N0伴高危因素患者分别为8.1%、12.6%和16.9%，与所有N1患者相似（图2左）。无独有偶，2024年ASCO公布的另一项荟萃分析¹¹同样证实，具有高风险特征的N0亚组患者3年复发风险为7%（图2右）。此外，2024年ASCO大会公布的另一项美国真实世界研究¹²也再次证实N0伴高危因素的患者复发风险值得重视，其中这类患者的 3、5、7年累积复发风险分别为 8.5%、17.4% 和 25.7%。总之，三项研究进一步补充了N1以及N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者具有短期和长期复发风险，并且N0伴高危因素患者的复发风险接近于N1患者均需临床关注。

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图2. 美国真实世界研究和一项荟萃分析中，N1和N0伴高危因素患者的复发风险

避免过度治疗和治疗不足，为HR+早期乳腺癌患者寻求“治愈之方”

既往对于HR+/HER2-早期乳腺癌患者缺乏有效的辅助强化治疗方案，但CDK4/6抑制剂的出现打破了这一僵局。基于monarchE研究结果，CDK4/6抑制剂获批用于淋巴结阳性的高复发风险（≥4个阳性腋窝淋巴结，或1-3个阳性腋窝淋巴结并至少符合以下标准之一：肿瘤大小≥5cm、组织学分级3级、Ki67≥20%）HR+/HER2-早期乳腺癌成人患者的辅助强化治疗。而在此基础上，有CDK4/6抑制剂临床研究进一步扩大人群范围，纳入了所有N+和N0伴高危因素的患者，具体包括：1）IIA期：全部的N1的患者和部分合并高危因素的N0患者（G3，或G2伴以下高危因素之一：Ki 67≥20%、基因检测为高风险）；2）所有的IIB期和所有的III期患者。基于此研究的优异成果，其重新定义了早期HR+/HER2-乳腺癌复发风险人群。

总而言之，研究数据表明，无论是N2+，还是N1和N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均面临不可忽视的复发风险，这部分患者需要通过更有效的强化治疗手段以改善患者生存预后，实现治愈目标。

审批码KIS0034227-79042，有效期为2024-11-21至2025-11-20，资料过期，视同作废

参考文献

1. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4):405-413.
2. 昭阳.内分泌治疗让乳腺癌“消停”下来.江苏卫生保健,2016,No.204(01):26-27.
3. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
4. Sheffield, Kristin M et al. Future oncology (London, England) vol. 18,21 (2022): 2667-2682.
5. Y. Fan, et al. 2023 ESMO abstract 256P.
6. 刘玲玲等. 不同分子分型乳腺癌术后复发转移风险及其时间分布规律 [J]. 中国卫生统计,2017,2.
7. Pan H, et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
8. 王永胜, 等. 前哨淋巴结时代乳腺癌的精准区域处理：演进与展望[J]。中国癌症杂志. 2022;32(8):680-687.
9. Pagani O, et al. J Clin Oncol. 2020 Apr 20;38(12):1293-1303.
10. Komal J, et al, 2024 ESMO 292P
11. Giuseppe Curigliano,et al. 2024 ASCO abstract 541.
12. Pedram Razavi, et al. 2024 ASCO e12533.

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排版编辑：肿瘤资讯-CYX