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英国真实世界研究再证SG在mTNBC中具有显著的抗肿瘤活性

11月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）因其较差的预后和高度未满足的治疗需求而备受关注。2024年4月24日，British Journal of Cancer期刊在线发表了一项英国真实世界研究，进一步证实了戈沙妥珠单抗（SG）在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中的安全性和有效性^[1]，这项研究不仅验证了SG在真实世界经过多次治疗的mTNBC患者中具有显著的抗肿瘤活性，且真实世界中的安全性数据与临床试验结果一致。

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研究背景

在英国，每年大约有8000人被诊断为TNBC，占所有乳腺癌病例的15%。TNBC是一种高度异质性疾病，与其他亚型相比，在靶向治疗方面进展较缓慢，且预后较差。在SG获批之前，TNBC的标准治疗主要为化疗，对于PD-L1阳性的TNBC患者，主要为PD-L1抑制剂与化疗联合使用。

SG是一种抗体偶联药物（ADC），通过与人源化抗TROP2抗体结合，将SN-38递送至癌细胞发挥抗肿瘤作用。在ASCENT临床试验^[2]中，与化疗相比，SG显著改善了mTNBC患者的中位无进展生存期（mPFS）（5.6个月 vs 1.7个月）和中位总生存期（mOS）（12.1个月 vs 6.7个月）。因此，SG于2021年4月获得FDA批准，用于至少接受过2线治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，并在2022年8月被英国NICE批准用于接受过2线治疗的mTNBC患者。目前，尚缺乏在英国真实世界中SG在mTNBC患者中的研究。本研究的目的是评估在英国临床实践中，经过多次治疗的mTNBC患者使用SG治疗的安全性和有效性。

研究方法

本研究是一项回顾性研究，从英国16个三级癌症中心收集的数据，包括所有接受过至少一剂SG治疗的mTNBC患者，这些患者均在至少2线化疗后（符合许可适应症）接受了该药的英国同情用药计划。

主要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。采用Kaplan-Meier分析计算生存期，通过log-rank（Mantel-Cox）检验比较生存曲线，通过Mantel-Haenszel检验得出风险比。

研究结果

患者特征

共纳入132例患者（131例女性，1例男性），中位年龄为56岁（范围28-91岁）。所有患者的ECOG体能状态评分为0-3（PS0：39例，PS1：76例，PS2：16例，PS3：1例）。75%的患者（99/132）有内脏转移，包括24例中枢神经系统（CNS）转移的患者和61例肝转移的患者。

表1 患者特征

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疗效

生存分析共纳入126例患者，6例患者因数据不完整被排除。mPFS为5.2个月（95%CI，4.5-6.6个月），mOS为8.7个月（95%CI，6.8-NA）。

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图1 研究人群的PFS（a）和OS（b）

不同ECOG体能状态(PS0、PS1和PS2/3）患者的mPFS和mOS存在显著差异（P=0.0027和P=0.0015）。PS0患者的mPFS为7.0个月（95%CI，5.3-7.9个月），PS1患者的mPFS为5.1个月（95%CI，4.2-6.0个月），PS2/3患者的mPFS为3.1个月（95%CI，0.5-6.4个月）。PS0患者的mOS为11.2个月（95%CI，6.8-NA）；PS1患者的mOS为8.7个月（95%CI，6.8-NA），PS2/3患者的mOS为4.0个月（95%CI，1.2-7.8个月）。

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图2 PS0、PS1和PS2/3患者的OS（a）和PFS（b）

在接受SG治疗之前，在转移性阶段接受过1-2线治疗的患者，其mPFS为5.3个月（95%CI，4.4-7.0个月），mOS尚未达到；接受过3线或以上治疗的患者，其mPFS为5.0个月（95%CI，3.7-6.4个月），mOS为8.7个月（95%CI，6.8-11.2个月）。

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图3 在转移性阶段接受1-2线和3线或以上治疗的患者的OS（a）和PFS（b）

安全性

最常见的不良事件包括疲劳（所有等级：82%，G3/4：14%）、中性粒细胞减少（所有等级：55%，G3/4：29%）、腹泻（所有等级：58%，G3/4：15%）和恶心（所有等级：38%，G3/4：3%）。由于不良事件的影响，54%的患者需要减少SG剂量，5%的患者因毒性反应停用SG。中位剂量减少（DR）为20.3%，9%的患者在治疗开始时就接受了DR治疗（范围10-40%），31例患者从第2周期开始接受DR治疗，9例患者从第3周期开始，10例患者从第4周期或更晚开始，5例患者DR周期不详。

表2 不良事件

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CNS转移患者的亚组分析

本研究中，18%的mTNBC患者伴有CNS转移，其中8例在接受SG治疗期间被确诊。该亚组的mPFS为5.1个月（95%CI，1.6-6.6个月），mOS尚未达到。未接受放疗的患者mOS较短，为2.5个月（95%CI，1.7-NA），而接受放疗的患者mOS显著延长（P=0.0025）。13例脑转移患者中，5例患者部分缓解（PR），1例患者疾病稳定（SD），7例患者疾病进展（PD）。由于50%的患者在全身治疗的同时接受了放疗，SG跨越血脑屏障的作用难以评估。此外，部分患者缺少基线脑影像检查，未来需进一步研究以确定SG在CNS转移患者中的疗效。

研究讨论

本研究是英国首个多中心的SG真实世界研究，与ASCENT试验相比，该真实世界研究包含了更多具有不同体能状态（PS 2/3）的患者，更贴近现实临床环境，能够更广泛地评估SG的实际疗效，尤其是在体能状态较差的患者群体中，进一步验证SG在多样化患者中的应用。

进一步分析了具有CNS转移的患者群体，发现未接受放疗的脑转移患者mOS较低，仅为2.5个月，强调了放疗在改善患者预后中的重要作用。进一步探讨了脑转移患者的预后情况，提供了SG在脑转移患者中的使用情况，强调了SG联合放疗可能改善脑转移患者的预后，展现了SG在CNS转移患者管理中的潜在优势。

尽管未收集有关粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用情况的数据，但在英国，G-CSF的使用是由主治医师根据具体情况决定的。进一步分析G-CSF在SG治疗中的使用情况，可以更好地理解其对中性粒细胞减少、剂量减少和治疗中断的影响，进而优化治疗方案。

研究结论

本研究首次提供了在英国真实世界中使用SG治疗mTNBC患者的结果，证实了SG在该群体中具有显著的抗肿瘤活性，且安全性数据与临床试验结果一致，体能状态较好的患者显示出更好的生存数据。SG在患有CNS转移的患者中依然保持了疗效，但需要更大样本量进一步评估该亚组情况。由于数据收集于英国NICE批准之前，本研究的患者群体已经接受了多次治疗，随着SG获得英国NICE批准后，英国的后续随访数据亦值得进一步关注。

参考文献

[1] Hanna D, Merrick S, Ghose A, et al. Real world study of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer in the United Kingdom. Br J Cancer. 2024;130(12):1916-1920. doi:10.1038/s41416-024-02685-9
[2] Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. (2021) 384:1529–41

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-老猫

11月19日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

该试验进一步验证SG在多样化患者中的应用。

11月17日

陈月

广东祈福医院 | 中医科

SG显著改善了mTNBC患者的中位无进展生存期（mPFS）（5.6个月 vs 1.7个月）和中位总生存期（mOS）（12.1个月 vs 6.7个月）

11月17日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

期待学习更多知识技能